Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Veliparib, Carboplatin och Paclitaxel vid behandling av patienter med avancerad solid cancer

21 maj 2015 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 1-studie av ABT-888 i kombination med karboplatin och paklitaxel vid avancerade fasta maligniteter

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av veliparib när det ges tillsammans med karboplatin och paklitaxel vid behandling av patienter med avancerad solid cancer. Veliparib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som karboplatin och paklitaxel, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge veliparib tillsammans med karboplatin och paklitaxel kan hjälpa till att döda fler tumörceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den rekommenderade dosen för fas II-studier av veliparib (ABT-888 ) som kan administreras i kombination med karboplatin och paklitaxel till patienter med avancerade solida maligniteter. (stratum I) II. För att fastställa den rekommenderade dosen för fas II-studier av veliparib som kan administreras i kombination med karboplatin och paklitaxel till patienter med avancerade solida maligniteter som har en BRCA1/2-mutation i könsceller. (Stratum II) (tillagd 04/07/09)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att definiera den dosbegränsande toxiciteten och andra toxiciteter förknippade med användningen av denna kombination.

II. För att erhålla preliminära bevis på antitumöraktivitet hos patienter som behandlas med denna kombination.

III. För att utvärdera de farmakokinetiska parametrarna för veliparib, karboplatin och paklitaxel när de administreras som en kombination.

IV. Att genomföra korrelativa vetenskapsstudier.

DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av veliparib. Patienterna stratifieras enligt BRCA-status (nej [stratum I] vs ja [stratum II]).

Patienterna får karboplatin intravenöst (IV) under 30 minuter och paklitaxel IV under 3 timmar på dag 3 och veliparib oralt (PO) två gånger dagligen på dagarna 1-7 tills den rekommenderade fas II-dosen har bestämts. Behandlingen upprepas var tredje vecka i minst 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienter genomgår periodisk insamling av mononukleära celler i perifert blod för farmakokinetiska studier och biomarkörstudier.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 4 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

107

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad fast malignitet
  • Patienter som ingår i stratum II av studien måste ha BRCA1/2-mutation (tillagd 04/07/09)
  • Patienter med CNS-metastaser måste vara stabila efter behandling för CNS-metastaser (som kirurgi, strålbehandling eller stereotaktisk strålkirurgi) i > 3 månader och måste vara avstängd med steroidbehandling innan studieinskrivning
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Förväntad livslängd > 12 veckor
  • ANC ≥ 1 500/μL
  • Trombocytantal ≥ 100 000/μL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • AST och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN
  • Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod under och i ≥ 3 månader efter avslutad studiebehandling
  • Mer än 3 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Mer än 3 veckor sedan tidigare strålbehandling
  • Tidigare veliparib tillåtet

Exklusions kriterier:

  • Känd historia av allergiska reaktioner mot veliparib, karboplatin eller Cremophor-paclitaxel

  • Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Pågående eller aktiv infektion
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle hindra efterlevnad av studiekrav
  • Perifer neuropati > grad 1
  • Oförmåga att ta orala mediciner på en kontinuerlig basis
  • Aktivt anfall eller historia av anfallsstörning
  • Bevis på blödande diates

  • Fick > 3 tidigare kemoterapiregimer för sjukdom i avancerad stadium för patienter inskrivna i stratum I (det finns ingen övre gräns för antalet tidigare regimer för patienter inskrivna i stratum II) (tillagd 04/07/09)

    • Adjuvant kemoterapi administrerad ≥ 2 år före inskrivning till studien räknas inte som en tidigare kemoterapiregim
  • Andra samtidiga undersökningsmedel
  • Samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (behandling med enzymhämmare och kemoterapi)
Patienterna får karboplatin IV under 30 minuter och paklitaxel IV under 3 timmar dag 3 och veliparib PO två gånger dagligen dag 1-7 tills den rekommenderade fas II-dosen har bestämts. Behandlingen upprepas var tredje vecka i minst 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Karboplatin
Givet IV
Andra namn:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • Paraplat
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Paklitaxel
Givet IV
Andra namn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Läkemedel: Veliparib
Givet PO
Andra namn:
  • ABT-888
  • PARP-1-hämmare ABT-888

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas II-dos (RP2D) för varje stratum
Tidsram: Upp till 4 veckor
RP2D för varje kohort kommer att definieras av studien separat. Standard upp- och neddoseskaleringsschema för att bestämma RP2D kommer att användas, och toxicitet kommer att bedömas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Upp till 4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Under kurs 1
Toxicitet bör hänföras till studieläkemedlet/läkemedlen för att utgöra DLT. Patienter kommer att anses vara utvärderbara för DLT om de är kvalificerade och om de får någon mängd behandling och upplever DLT eller slutför den första behandlingskuren
Under kurs 1
Frekvens av platina-DNA-addukter
Tidsram: Vid baslinjen och 4 veckor efter behandling
Förändringar kommer att sammanfattas som medelvärden och standardavvikelser. Ett statistiskt test av nollhypotesen om ingen förändring i varje variabel kommer att göras med Wilcoxon signed-ranks-proceduren. Mätningar av de två variablerna vid ytterligare tidpunkter kommer att analyseras på ett beskrivande sätt med hjälp av tabeller och diagram.
Vid baslinjen och 4 veckor efter behandling
Förekomst av stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Mätt från behandlingsstart tills kriterierna för progression är uppfyllda, bedömd upp till 4 veckor efter behandling
SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för partiell respons (PR) eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), med den minsta summan längsta diametern (LD) sedan behandlingen startade som referens.
Mätt från behandlingsstart tills kriterierna för progression är uppfyllda, bedömd upp till 4 veckor efter behandling
PAR-nivåer
Tidsram: Upp till 4 veckor efter behandling
Förändringar kommer att sammanfattas som medelvärden och standardavvikelser. Ett statistiskt test av nollhypotesen om ingen förändring i varje variabel kommer att göras med Wilcoxon signed-ranks-proceduren. Mätningar av de två variablerna vid ytterligare tidpunkter kommer att analyseras på ett beskrivande sätt med hjälp av tabeller och diagram.
Upp till 4 veckor efter behandling
Svar på veliparib i kombination med karboplatin och paklitaxel
Tidsram: Upp till 4 veckor efter behandling
Respons kommer att utvärderas i denna studie med hjälp av de nya internationella kriterier som föreslås av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee. Endast de patienter som har en mätbar sjukdom närvarande vid baslinjen, som har fått minst en behandlingscykel och har fått sin sjukdom omvärderad kommer att anses vara utvärderbara för svar.
Upp till 4 veckor efter behandling
Tid till progression (TTP)
Tidsram: Tid från behandlingsstart till tidpunkt för progression, bedömd upp till 4 veckor efter behandling
Framstegen kommer att utvärderas i denna studie med hjälp av de nya internationella kriterierna som föreslås av RECIST. TTP kommer att visas för alla patienter och för patienter som har svarat; ingen formell statistisk analys är planerad.
Tid från behandlingsstart till tidpunkt för progression, bedömd upp till 4 veckor efter behandling
Toxicitet bedömd av CTCAE v.4.0
Tidsram: Från tidpunkten för deras första behandling med veliparib till upp till 4 veckor efter behandling
Toxicitet kommer att definieras som regimrelaterade om de är möjligen, troligtvis eller definitivt relaterade till behandlingen. Den maximala graden av toxicitet för varje kategori av intresse kommer att registreras för varje patient och sammanfattande resultat kommer att tabelleras efter kategori, grad och dosnivå. Allvarliga (≥ grad 3) toxiciteter kommer att beskrivas patient för patient och kommer att inkludera alla relevanta baslinjedata.
Från tidpunkten för deras första behandling med veliparib till upp till 4 veckor efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 september 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2007

Första postat (Uppskatta)

26 september 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 maj 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2015

Senast verifierad

1 april 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00258 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00038 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P30CA047904 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 7967 (CTEP)
  • PCI-07-015
  • CDR0000566233
  • UPCI # 07-015 (Annan identifierare: University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera