Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Veliparib, karboplatina a paklitaxel v léčbě pacientů s pokročilým solidním karcinomem

21. května 2015 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 1 ABT-888 v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem u pokročilých solidních malignit

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku veliparibu při podávání spolu s karboplatinou a paklitaxelem při léčbě pacientů s pokročilým solidním karcinomem. Veliparib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je karboplatina a paklitaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání veliparibu spolu s karboplatinou a paklitaxelem může pomoci zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit doporučenou dávku pro studie fáze II veliparibu (ABT-888), kterou lze podávat v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem u pacientů s pokročilými solidními malignitami. (Vrstva I) II. Stanovit doporučenou dávku veliparibu pro studie fáze II, kterou lze podávat v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem u pacientů s pokročilými solidními malignitami, které obsahují zárodečnou mutaci BRCA1/2. (Stratum II) (přidáno 04.07.09)

DRUHÉ CÍLE:

I. Definovat dávku omezující toxicitu a další toxicity spojené s použitím této kombinace.

II. Získat předběžný důkaz protinádorové aktivity u pacientů léčených touto kombinací.

III. Vyhodnotit farmakokinetické parametry veliparibu, karboplatiny a paklitaxelu při podávání v kombinaci.

IV. Provádět korelativní vědecké studie.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie veliparibu s eskalací dávky. Pacienti jsou stratifikováni podle stavu BRCA (ne [vrstva I] vs. ano [vrstva II]).

Pacienti dostávají karboplatinu intravenózně (IV) po dobu 30 minut a paklitaxel IV po dobu 3 hodin v den 3 a veliparib perorálně (PO) dvakrát denně ve dnech 1-7, dokud není stanovena doporučená dávka fáze II. Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu alespoň 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti podstupují periodicky odběr mononukleárních buněk periferní krve pro farmakokinetické a biomarkerové studie.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 4 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

107

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená pokročilá solidní malignita
  • Pacienti zařazení do stratum II studie musí mít mutaci BRCA1/2 (přidáno 04.07.09)
  • Pacienti s metastázami do CNS musí být stabilní po léčbě metastáz v CNS (jako je operace, radioterapie nebo stereotaktická radiochirurgie) po dobu > 3 měsíců a před zařazením do studie musí být bez léčby steroidy
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  • ANC ≥ 1 500/μL
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
  • Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a ≥ 3 měsíce po dokončení studijní léčby
  • Více než 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
  • Více než 3 týdny od předchozí radioterapie
  • Předchozí veliparib povolen

Kritéria vyloučení:

  • Známá anamnéza alergických reakcí na veliparib, karboplatinu nebo Cremophor-paclitaxel

  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by vylučovaly splnění studijních požadavků
  • Periferní neuropatie > stupeň 1
  • Neschopnost trvale užívat perorální léky
  • Aktivní záchvat nebo záchvatová porucha v anamnéze
  • Důkaz krvácivé diatézy

  • Obdržené > 3 předchozí režimy chemoterapie pro pokročilé stadium onemocnění u pacientů zařazených do vrstvy I (neexistuje žádný horní limit počtu předchozích režimů pro pacienty zařazené do vrstvy II) (přidáno 04.07.09)

    • Adjuvantní chemoterapie podávaná ≥ 2 roky před zařazením do studie se nepočítá jako předchozí režim chemoterapie
  • Další souběžné vyšetřovací látky
  • Souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie pro HIV pozitivní pacienty

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (terapie inhibitory enzymů a chemoterapie)
Pacienti dostávají karboplatinu IV po dobu 30 minut a paklitaxel IV po dobu 3 hodin v den 3 a veliparib PO dvakrát denně ve dnech 1-7, dokud není stanovena doporučená dávka fáze II. Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu alespoň 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatina
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • Paraplat
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Paklitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Lék: Veliparib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ABT-888
  • Inhibitor PARP-1 ABT-888

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka fáze II (RP2D) pro každou vrstvu
Časové okno: Až 4 týdny
RP2D pro každou kohortu bude definována studií samostatně. K určení RP2D bude použito standardní schéma zvyšování a snižování dávky a toxicita bude posouzena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Až 4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Během kurzu 1
Toxicita by měla být přisuzována studovanému léku (lékům), aby vytvořila DLT. Pacienti budou považováni za hodnotitelné pro DLT, pokud jsou způsobilí a pokud dostanou jakékoli množství léčby a zažijí DLT nebo dokončí první léčebný cyklus
Během kurzu 1
Frekvence aduktů platina-DNA
Časové okno: Na začátku a 4 týdny po léčbě
Změny budou shrnuty jako průměry a standardní odchylky. Statistický test nulové hypotézy o žádné změně v každé proměnné bude proveden pomocí Wilcoxonovy procedury se znaménkem. Měření těchto dvou proměnných v dalších časových bodech budou analyzována popisným způsobem pomocí tabulek a grafů.
Na začátku a 4 týdny po léčbě
Výskyt stabilního onemocnění (SD)
Časové okno: Měřeno od začátku léčby až do splnění kritérií pro progresi, hodnoceno do 4 týdnů po léčbě
SD není definována ani jako dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečnou odpověď (PR), ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž se jako reference bere nejmenší součet nejdelšího průměru (LD) od začátku léčby.
Měřeno od začátku léčby až do splnění kritérií pro progresi, hodnoceno do 4 týdnů po léčbě
Úrovně PAR
Časové okno: Až 4 týdny po ošetření
Změny budou shrnuty jako průměry a standardní odchylky. Statistický test nulové hypotézy o žádné změně v každé proměnné bude proveden pomocí Wilcoxonovy procedury se znaménkem. Měření těchto dvou proměnných v dalších časových bodech budou analyzována popisným způsobem pomocí tabulek a grafů.
Až 4 týdny po ošetření
Reakce na veliparib v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem
Časové okno: Až 4 týdny po ošetření
Odezva bude v této studii hodnocena pomocí nových mezinárodních kritérií navržených Výborem pro hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST). Pouze ti pacienti, kteří mají měřitelné onemocnění přítomné na počátku, podstoupili alespoň jeden cyklus terapie a jejich onemocnění bylo přehodnoceno, budou považováni za hodnotitelné z hlediska odpovědi.
Až 4 týdny po ošetření
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Doba od začátku léčby do doby progrese, hodnocená do 4 týdnů po léčbě
Progrese bude v této studii hodnocena pomocí nových mezinárodních kritérií navržených RECIST. TTP se zobrazí u všech pacientů a pacientů, kteří odpověděli; není plánována žádná formální statistická analýza.
Doba od začátku léčby do doby progrese, hodnocená do 4 týdnů po léčbě
Toxicita podle CTCAE v.4.0
Časové okno: Od doby jejich první léčby veliparibem až do 4 týdnů po léčbě
Toxicita bude definována jako související s režimem, pokud možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s léčbou. U každého pacienta se zaznamená maximální stupeň toxicity pro každou kategorii zájmu a souhrnné výsledky se sestaví do tabulky podle kategorie, stupně a úrovně dávky. Závažné toxicity (≥ stupeň 3) budou popsány u jednotlivých pacientů a budou zahrnovat všechny relevantní výchozí údaje.
Od doby jejich první léčby veliparibem až do 4 týdnů po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2007

První zveřejněno (Odhad)

26. září 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. května 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00258 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00038 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA047904 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 7967 (CTEP)
  • PCI-07-015
  • CDR0000566233
  • UPCI # 07-015 (Jiný identifikátor: University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit