Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Veliparib, carboplatino e paclitaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma solido avanzato

21 maggio 2015 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 1 su ABT-888 in combinazione con carboplatino e paclitaxel nei tumori solidi avanzati

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di veliparib quando somministrato insieme a carboplatino e paclitaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma solido avanzato. Veliparib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come il carboplatino e il paclitaxel, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare veliparib insieme a carboplatino e paclitaxel può aiutare a uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose raccomandata per gli studi di fase II di veliparib (ABT-888) che può essere somministrato in combinazione con carboplatino e paclitaxel in pazienti con tumori maligni solidi avanzati. (Strato I) II. Determinare la dose raccomandata per gli studi di fase II di veliparib che può essere somministrato in combinazione con carboplatino e paclitaxel in pazienti con tumori maligni solidi avanzati che ospitano una mutazione germinale BRCA1/2. (Strato II) (aggiunto il 04/07/09)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Definire la tossicità dose-limitante e altre tossicità associate all'uso di questa combinazione.

II. Per ottenere prove preliminari di attività antitumorale in pazienti trattati con questa combinazione.

III. Valutare i parametri farmacocinetici di veliparib, carboplatino e paclitaxel quando somministrati in associazione.

IV. Condurre studi scientifici correlativi.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di veliparib. I pazienti sono stratificati in base allo stato BRCA (no [strato I] vs sì [strato II]).

I pazienti ricevono carboplatino per via endovenosa (IV) per 30 minuti e paclitaxel IV per 3 ore al giorno 3 e veliparib per via orale (PO) due volte al giorno nei giorni 1-7 fino a quando non viene determinata la dose raccomandata di fase II. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per almeno 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a raccolta di cellule mononucleari del sangue periferico per studi di farmacocinetica e biomarcatori.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 4 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

107

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malignità solida avanzata confermata istologicamente o citologicamente
  • I pazienti arruolati nello strato II dello studio devono avere la mutazione BRCA1/2 (aggiunta il 04/07/09)
  • I pazienti con metastasi del SNC devono essere stabili dopo la terapia per le metastasi del SNC (come chirurgia, radioterapia o radiochirurgia stereotassica) per > 3 mesi e devono interrompere il trattamento con steroidi prima dell'arruolamento nello studio
  • Performance status ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita > 12 settimane
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
  • Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per ≥ 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  • Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
  • Più di 3 settimane dalla precedente radioterapia
  • Veliparib precedente consentito

Criteri di esclusione:

  • Storia nota di reazioni allergiche a veliparib, carboplatino o Cremophor-paclitaxel

  • Malattie intercorrenti non controllate, incluse, ma non limitate a, una delle seguenti:

    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche o situazioni sociali che precluderebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • Neuropatia periferica > grado 1
  • Incapacità di assumere farmaci orali su base continuativa
  • Convulsioni attive o storia di disturbo convulsivo
  • Evidenza di diatesi emorragica

  • Ricevuti > 3 regimi chemioterapici precedenti per malattia in stadio avanzato per i pazienti arruolati nello strato I (non esiste un limite superiore al numero di regimi precedenti per i pazienti arruolati nello strato II) (aggiunto il 04/07/09)

    • La chemioterapia adiuvante somministrata ≥ 2 anni prima dell'arruolamento nello studio non conta come precedente regime chemioterapico
  • Altri agenti sperimentali concomitanti
  • Terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (terapia con inibitori enzimatici e chemioterapia)
I pazienti ricevono carboplatino EV per 30 minuti e paclitaxel EV per 3 ore il giorno 3 e veliparib PO due volte al giorno nei giorni 1-7 fino a quando non viene determinata la dose raccomandata di fase II. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per almeno 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Carboplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platino
  • Ribocarbonio
  • Paraplat
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxolo
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Droga: Veliparib
Dato PO
Altri nomi:
  • ABT-888
  • Inibitore PARP-1 ABT-888

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di fase II (RP2D) per ogni strato
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
L'RP2D per ciascuna coorte sarà definito dallo studio separatamente. Verrà utilizzato uno schema standard di aumento e riduzione della dose per determinare l'RP2D e le tossicità saranno valutate utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Fino a 4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Durante il corso 1
Le tossicità devono essere attribuibili al/ai farmaco/i in studio per costituire la DLT. I pazienti saranno considerati valutabili per DLT se sono idonei e se ricevono una quantità qualsiasi di trattamento e sperimentano DLT o completano il primo ciclo di trattamento
Durante il corso 1
Frequenza degli addotti platino-DNA
Lasso di tempo: Al basale e 4 settimane dopo il trattamento
Le modifiche saranno riassunte come medie e deviazioni standard. Un test statistico dell'ipotesi nulla di nessun cambiamento in ciascuna variabile sarà effettuato utilizzando la procedura dei ranghi con segno di Wilcoxon. Le misurazioni delle due variabili in punti temporali aggiuntivi saranno analizzate in modo descrittivo utilizzando tabelle e grafici.
Al basale e 4 settimane dopo il trattamento
Incidenza di malattia stabile (DS)
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio del trattamento fino al raggiungimento dei criteri per la progressione, valutato fino a 4 settimane dopo il trattamento
La SD è definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale (PR) né un aumento sufficiente per qualificarsi per una malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo (LD) dall'inizio del trattamento.
Misurato dall'inizio del trattamento fino al raggiungimento dei criteri per la progressione, valutato fino a 4 settimane dopo il trattamento
Livelli PAR
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il trattamento
Le modifiche saranno riassunte come medie e deviazioni standard. Un test statistico dell'ipotesi nulla di nessun cambiamento in ciascuna variabile sarà effettuato utilizzando la procedura dei ranghi con segno di Wilcoxon. Le misurazioni delle due variabili in punti temporali aggiuntivi saranno analizzate in modo descrittivo utilizzando tabelle e grafici.
Fino a 4 settimane dopo il trattamento
Risposte a veliparib in combinazione con carboplatino e paclitaxel
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il trattamento
La risposta sarà valutata in questo studio utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti dal Comitato Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Solo quei pazienti che hanno una malattia misurabile presente al basale, hanno ricevuto almeno un ciclo di terapia e la loro malattia è stata rivalutata saranno considerati valutabili per la risposta.
Fino a 4 settimane dopo il trattamento
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione, valutato fino a 4 settimane dopo il trattamento
La progressione sarà valutata in questo studio utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti da RECIST. TTP verrà visualizzato per tutti i pazienti e per i pazienti che hanno risposto; non è prevista alcuna analisi statistica formale.
Tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione, valutato fino a 4 settimane dopo il trattamento
Tossicità valutate da CTCAE v.4.0
Lasso di tempo: Dal momento del primo trattamento con veliparib fino a 4 settimane dopo il trattamento
Le tossicità saranno definite come correlate al regime se sono possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate al trattamento. Il grado massimo di tossicità per ogni categoria di interesse sarà registrato per ogni paziente ei risultati riassuntivi saranno tabulati per categoria, grado e livello di dose. Le tossicità gravi (≥ Grado 3) saranno descritte paziente per paziente e includeranno tutti i dati di base pertinenti.
Dal momento del primo trattamento con veliparib fino a 4 settimane dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2007

Primo Inserito (Stima)

26 settembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 maggio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2015

Ultimo verificato

1 aprile 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00258 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00038 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P30CA047904 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 7967 (CTEP)
  • PCI-07-015
  • CDR0000566233
  • UPCI # 07-015 (Altro identificatore: University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Analisi dei biomarcatori di laboratorio

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ukraine

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi