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Veliparib, carboplatino y paclitaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer sólido avanzado

21 de mayo de 2015 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase 1 de ABT-888 en combinación con carboplatino y paclitaxel en neoplasias malignas sólidas avanzadas

Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de veliparib cuando se administra junto con carboplatino y paclitaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer sólido avanzado. Veliparib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el carboplatino y el paclitaxel, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Administrar veliparib junto con carboplatino y paclitaxel puede ayudar a destruir más células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis recomendada para los estudios de fase II de veliparib (ABT-888) que se puede administrar en combinación con carboplatino y paclitaxel en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas. (Estrato I) II. Determinar la dosis recomendada para los estudios de fase II de veliparib que se puede administrar en combinación con carboplatino y paclitaxel en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas que albergan una mutación BRCA1/2 de la línea germinal. (Estrato II) (agregado el 07/04/09)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Definir la toxicidad limitante de la dosis y otras toxicidades asociadas al uso de esta combinación.

II. Obtener evidencia preliminar de actividad antitumoral en pacientes tratados con esta combinación.

tercero Evaluar los parámetros farmacocinéticos de veliparib, carboplatino y paclitaxel cuando se administran en combinación.

IV. Realizar estudios de ciencias correlativas.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de veliparib. Los pacientes se estratifican según el estado de BRCA (no [estrato I] frente a sí [estrato II]).

Los pacientes reciben carboplatino por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos y paclitaxel IV durante 3 horas el día 3 y veliparib por vía oral (PO) dos veces al día los días 1 a 7 hasta que se determina la dosis de fase II recomendada. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante al menos 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes se someten periódicamente a la recolección de células mononucleares de sangre periférica para estudios de farmacocinética y biomarcadores.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

107

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Neoplasia sólida avanzada confirmada histológica o citológicamente
  • Los pacientes inscritos en el estrato II del estudio deben tener la mutación BRCA1/2 (agregado el 07/04/09)
  • Los pacientes con metástasis en el SNC deben estar estables después de la terapia para metástasis en el SNC (como cirugía, radioterapia o radiocirugía estereotáctica) durante > 3 meses y deben estar sin tratamiento con esteroides antes de la inscripción en el estudio
  • Estado funcional ECOG 0-2
  • Esperanza de vida > 12 semanas
  • RAN ≥ 1500/μL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
  • Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 3 meses después de completar el tratamiento del estudio.
  • Más de 3 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
  • Más de 3 semanas desde la radioterapia previa
  • Veliparib previo permitido

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas a veliparib, carboplatino o Cremophor-paclitaxel

  • Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

    • Infección en curso o activa
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de pecho inestable
    • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que impedirían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Neuropatía periférica > grado 1
  • Incapacidad para tomar medicamentos orales de forma continua.
  • Convulsión activa o antecedentes de trastorno convulsivo
  • Evidencia de diátesis hemorrágica

  • Recibieron > 3 regímenes previos de quimioterapia para enfermedad en estadio avanzado para pacientes inscritos en el estrato I (no hay un límite superior en el número de regímenes previos para pacientes inscritos en el estrato II) (agregado el 07/04/09)

    • La quimioterapia adyuvante administrada ≥ 2 años antes de la inscripción en el estudio no cuenta como un régimen de quimioterapia previo
  • Otros agentes en investigación concurrentes
  • Tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (terapia con inhibidores de enzimas y quimioterapia)
Los pacientes reciben carboplatino IV durante 30 minutos y paclitaxel IV durante 3 horas el día 3 y veliparib VO dos veces al día los días 1 a 7 hasta que se determina la dosis de fase II recomendada. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante al menos 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Carboplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • Blastocarbo
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorín
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platinado
  • Ribocarbo
  • Paraplato
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Paclitaxel
Dado IV
Otros nombres:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Droga: Veliparib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • ABT-888
  • Inhibidor de PARP-1 ABT-888

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis recomendada fase II (RP2D) para cada estrato
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
El RP2D para cada cohorte será definido por el estudio por separado. Se utilizará un esquema estándar de aumento y reducción de dosis para determinar el RP2D, y las toxicidades se evaluarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0.
Hasta 4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Durante el curso 1
Las toxicidades deben ser atribuibles a los fármacos del estudio para constituir DLT. Los pacientes serán considerados evaluables para DLT si son elegibles y si reciben cualquier cantidad de tratamiento y experimentan DLT o completan el primer ciclo de tratamiento.
Durante el curso 1
Frecuencia de aductos de platino-ADN
Periodo de tiempo: Al inicio y 4 semanas después del tratamiento
Los cambios se resumirán como medias y desviaciones estándar. Se realizará una prueba estadística de la hipótesis nula de no cambio en cada variable utilizando el procedimiento de rangos con signo de Wilcoxon. Las mediciones de las dos variables en puntos temporales adicionales se analizarán de forma descriptiva utilizando tablas y gráficos.
Al inicio y 4 semanas después del tratamiento
Incidencia de enfermedad estable (DE)
Periodo de tiempo: Medido desde el inicio del tratamiento hasta que se cumplen los criterios de progresión, evaluado hasta 4 semanas después del tratamiento
SD se define como ni una contracción suficiente para calificar para una respuesta parcial (RP) ni un aumento suficiente para calificar para una enfermedad progresiva (PD), tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo (LD) desde que comenzó el tratamiento.
Medido desde el inicio del tratamiento hasta que se cumplen los criterios de progresión, evaluado hasta 4 semanas después del tratamiento
Niveles PAR
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después del tratamiento
Los cambios se resumirán como medias y desviaciones estándar. Se realizará una prueba estadística de la hipótesis nula de no cambio en cada variable utilizando el procedimiento de rangos con signo de Wilcoxon. Las mediciones de las dos variables en puntos temporales adicionales se analizarán de forma descriptiva utilizando tablas y gráficos.
Hasta 4 semanas después del tratamiento
Respuestas a veliparib en combinación con carboplatino y paclitaxel
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después del tratamiento
La respuesta se evaluará en este estudio utilizando los nuevos criterios internacionales propuestos por el Comité de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Solo aquellos pacientes que tengan una enfermedad medible presente al inicio del estudio, hayan recibido al menos un ciclo de terapia y se les haya reevaluado su enfermedad se considerarán evaluables para la respuesta.
Hasta 4 semanas después del tratamiento
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión, evaluado hasta 4 semanas después del tratamiento
La progresión se evaluará en este estudio utilizando los nuevos criterios internacionales propuestos por RECIST. Se mostrará TTP para todos los pacientes y para los pacientes que hayan respondido; no se planea ningún análisis estadístico formal.
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión, evaluado hasta 4 semanas después del tratamiento
Toxicidades evaluadas por CTCAE v.4.0
Periodo de tiempo: Desde el momento de su primer tratamiento con veliparib hasta 4 semanas después del tratamiento
Las toxicidades se definirán como relacionadas con el régimen si están posiblemente, probablemente o definitivamente relacionadas con el tratamiento. Se registrará el grado máximo de toxicidad para cada categoría de interés para cada paciente y se tabularán los resultados resumidos por categoría, grado y nivel de dosis. Las toxicidades graves (≥ grado 3) se describirán paciente por paciente e incluirán cualquier dato de referencia relevante.
Desde el momento de su primer tratamiento con veliparib hasta 4 semanas después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de septiembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de septiembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de septiembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

22 de mayo de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2015

Última verificación

1 de abril de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2009-00258 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01CM00038 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P30CA047904 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 7967 (CTEP)
  • PCI-07-015
  • CDR0000566233
  • UPCI # 07-015 (Otro identificador: University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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