Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Велипариб, карбоплатин и паклитаксел в лечении пациентов с распространенным солидным раком

21 мая 2015 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза 1 исследования ABT-888 в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при запущенных солидных злокачественных опухолях

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза велипариба при применении вместе с карбоплатином и паклитакселом при лечении пациентов с распространенным солидным раком. Велипариб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как карбоплатин и паклитаксел, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение велипариба вместе с карбоплатином и паклитакселом может способствовать уничтожению большего количества опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить рекомендуемую дозу велипариба (ABT-888) для фазы II исследований, которую можно вводить в комбинации с карбоплатином и паклитакселом у пациентов с солидными злокачественными опухолями на поздних стадиях. (Страт I) II. Определить рекомендуемую дозу для исследований II фазы велипариба, который можно вводить в комбинации с карбоплатином и паклитакселом у пациентов с солидными злокачественными новообразованиями на поздних стадиях, которые содержат мутацию BRCA1/2 зародышевой линии. (Stratum II) (добавлен 07.04.09)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить дозолимитирующую токсичность и другие виды токсичности, связанные с применением этой комбинации.

II. Получить предварительные доказательства противоопухолевой активности у пациентов, получавших эту комбинацию.

III. Оценить фармакокинетические параметры велипариба, карбоплатина и паклитаксела при их применении в виде комбинации.

IV. Проводить коррелятивные научные исследования.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование велипариба с увеличением дозы. Пациенты стратифицированы в соответствии со статусом BRCA (нет [слой I] против да [слой II]).

Пациенты получают карбоплатин внутривенно (в/в) в течение 30 минут и паклитаксел в/в в течение 3 часов в день 3 и велипариб перорально (перорально) два раза в день в дни 1-7, пока не будет определена рекомендуемая доза фазы II. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение не менее 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациентам периодически проводят забор мононуклеарных клеток периферической крови для фармакокинетических исследований и исследований биомаркеров.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 4 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

107

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденное прогрессирующее солидное злокачественное новообразование
  • Пациенты, включенные в группу II исследования, должны иметь мутацию BRCA1/2 (добавлено 07.04.09)
  • Пациенты с метастазами в ЦНС должны быть стабильны после лечения метастазов в ЦНС (например, хирургического вмешательства, лучевой терапии или стереотаксической радиохирургии) в течение > 3 месяцев и должны прекратить лечение стероидами до включения в исследование.
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
  • АЧН ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Креатинин в норме ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
  • Более 3 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С)
  • Более 3 недель после предшествующей лучевой терапии
  • Допускается велипариб

Критерий исключения:

  • Известные аллергические реакции на велипариб, карбоплатин или кремофор-паклитаксел в анамнезе.

  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Текущая или активная инфекция
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия
    • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание или социальные ситуации, препятствующие выполнению требований обучения
  • Периферическая невропатия > 1 степени
  • Неспособность принимать пероральные препараты на постоянной основе
  • Активный приступ или судорожное расстройство в анамнезе
  • Признаки геморрагического диатеза

  • Проведено > 3 предшествующих курсов химиотерапии по поводу поздних стадий заболевания у пациентов, включенных в группу I (нет верхнего предела количества предшествующих курсов химиотерапии для пациентов, включенных в группу II) (добавлено 07.04.09)

    • Адъювантная химиотерапия, проведенная за ≥ 2 лет до включения в исследование, не считается предшествующей химиотерапией.
  • Другие параллельные исследовательские агенты
  • Сопутствующая комбинированная антиретровирусная терапия для ВИЧ-позитивных пациентов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (терапия ингибиторами ферментов и химиотерапия)
Пациенты получают карбоплатин в/в в течение 30 минут и паклитаксел в/в в течение 3 часов в 3-й день и велипариб перорально два раза в день в 1-7 дни до тех пор, пока не будет определена рекомендуемая доза фазы II. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение не менее 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Карбоплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бластокарб
  • Карбоплат
  • Карбоплатин гексал
  • Карбоплатино
  • Карбозин
  • Карбосол
  • Карботек
  • КБДЦА
  • Дисплата
  • Эркар
  • JM-8
  • Неалорин
  • Новоплатина
  • Параплатин
  • Параплатин AQ
  • Платинвас
  • Рибокарбон
  • Параплат
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • Бристаксол
  • Праксель
  • Таксол Концентрат
Лекарство: Велипариб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • АБТ-888
  • Ингибитор PARP-1 ABT-888

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) для каждой страты
Временное ограничение: До 4 недель
RP2D для каждой когорты будет определяться исследованием отдельно. Будет использоваться стандартная схема увеличения и уменьшения дозы для определения RP2D, а токсичность будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) v4.0.
До 4 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Во время 1 курса
Токсичность должна быть связана с исследуемым препаратом (препаратами), чтобы составить DLT. Пациенты будут считаться подходящими для оценки DLT, если они соответствуют критериям, и если они получают какое-либо количество лечения и испытывают DLT или завершают первый курс лечения.
Во время 1 курса
Частота аддуктов платина-ДНК
Временное ограничение: Исходно и через 4 недели после лечения
Изменения будут суммированы как средние значения и стандартные отклонения. Статистическая проверка нулевой гипотезы об отсутствии изменений в каждой переменной будет проводиться с использованием процедуры знаковых рангов Уилкоксона. Измерения двух переменных в дополнительные моменты времени будут проанализированы описательным образом с использованием таблиц и графиков.
Исходно и через 4 недели после лечения
Частота стабильного заболевания (SD)
Временное ограничение: Измеряется с начала лечения до достижения критериев прогрессирования, оценивается в течение 4 недель после лечения.
SD определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать частичный ответ (PR), ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра (LD) с момента начала лечения.
Измеряется с начала лечения до достижения критериев прогрессирования, оценивается в течение 4 недель после лечения.
Уровни ФАР
Временное ограничение: До 4 недель после лечения
Изменения будут суммированы как средние значения и стандартные отклонения. Статистическая проверка нулевой гипотезы об отсутствии изменений в каждой переменной будет проводиться с использованием процедуры знаковых рангов Уилкоксона. Измерения двух переменных в дополнительные моменты времени будут проанализированы описательным образом с использованием таблиц и графиков.
До 4 недель после лечения
Ответы на велипариб в комбинации с карбоплатином и паклитакселом
Временное ограничение: До 4 недель после лечения
Ответ будет оцениваться в этом исследовании с использованием новых международных критериев, предложенных Комитетом по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Только те пациенты, которые имеют измеримое заболевание на исходном уровне, получили хотя бы один цикл терапии и прошли повторную оценку заболевания, будут считаться подходящими для оценки ответа.
До 4 недель после лечения
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Время от начала лечения до времени прогрессирования, оцененное до 4 недель после лечения.
Прогрессирование будет оцениваться в этом исследовании с использованием новых международных критериев, предложенных RECIST. TTP будет отображаться для всех пациентов и для пациентов, которые ответили; формальный статистический анализ не планируется.
Время от начала лечения до времени прогрессирования, оцененное до 4 недель после лечения.
Токсичность по оценке CTCAE v.4.0
Временное ограничение: С момента их первого лечения велипарибом до 4 недель после лечения
Токсичность будет определяться как связанная со режимом, если она возможно, вероятно или определенно связана с лечением. Максимальная степень токсичности для каждой интересующей категории будет зарегистрирована для каждого пациента, а сводные результаты будут сведены в таблицу по категории, степени и уровню дозы. Серьезные (≥ степени 3) токсические эффекты будут описаны для каждого пациента отдельно и будут включать любые соответствующие исходные данные.
С момента их первого лечения велипарибом до 4 недель после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 сентября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 сентября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 сентября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 мая 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2015 г.

Последняя проверка

1 апреля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00258 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM00038 (Грант/контракт NIH США)
  • P30CA047904 (Грант/контракт NIH США)
  • 7967 (CTEP)
  • PCI-07-015
  • CDR0000566233
  • UPCI # 07-015 (Другой идентификатор: University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mexico

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться