Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Veliparib, Carboplatin og Paclitaxel i behandling av pasienter med avansert solid kreft

21. mai 2015 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 1-studie av ABT-888 i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel ved avanserte solide maligniteter

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av veliparib når det gis sammen med karboplatin og paklitaksel ved behandling av pasienter med avansert solid kreft. Veliparib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som karboplatin og paklitaksel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi veliparib sammen med karboplatin og paklitaksel kan bidra til å drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den anbefalte dosen for fase II-studier av veliparib (ABT-888 ) som kan administreres i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel til pasienter med avanserte solide maligniteter. (Stratum I) II. For å bestemme den anbefalte dosen for fase II-studier av veliparib som kan administreres i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel hos pasienter med avanserte solide maligniteter som bærer en bakterielinje BRCA1/2-mutasjon. (Stratum II) (lagt til 04.07.09)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å definere den dosebegrensende toksisiteten og andre toksisiteter forbundet med bruken av denne kombinasjonen.

II. For å oppnå foreløpige bevis på antitumoraktivitet hos pasienter behandlet med denne kombinasjonen.

III. For å evaluere de farmakokinetiske parametrene til veliparib, karboplatin og paklitaksel når de administreres som en kombinasjon.

IV. Å gjennomføre korrelative vitenskapelige studier.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av veliparib. Pasientene er stratifisert i henhold til BRCA-status (nei [stratum I] vs ja [stratum II]).

Pasienter får karboplatin intravenøst ​​(IV) over 30 minutter og paklitaksel IV over 3 timer på dag 3 og veliparib oralt (PO) to ganger daglig på dag 1-7 inntil anbefalt fase II-dose er bestemt. Behandlingen gjentas hver 3. uke i minst 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter gjennomgår periodisk innsamling av mononukleære celler i perifert blod for farmakokinetiske studier og biomarkørstudier.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 4 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid malignitet
  • Pasienter som er registrert i stratum II av studien må ha BRCA1/2-mutasjon (lagt til 04.07.09)
  • Pasienter med CNS-metastaser må være stabile etter behandling for CNS-metastaser (som kirurgi, strålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi) i > 3 måneder og må være fri for steroidbehandling før studieregistrering
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Forventet levealder > 12 uker
  • ANC ≥ 1500/μL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/μL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN
  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
  • Mer enn 3 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Mer enn 3 uker siden tidligere strålebehandling
  • Tidligere veliparib tillatt

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent historie med allergiske reaksjoner på veliparib, karboplatin eller Cremophor-paclitaxel

  • Ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil hindre overholdelse av studiekrav
  • Perifer nevropati > grad 1
  • Manglende evne til å ta orale medisiner på kontinuerlig basis
  • Aktivt anfall eller historie med anfallsforstyrrelse
  • Bevis på blødende diatese

  • Mottatt > 3 tidligere kjemoterapiregimer for sykdom i avansert stadium for pasienter registrert i stratum I (det er ingen øvre grense for antall tidligere regimer for pasienter innrullert i stratum II) (lagt til 04.07.09)

    • Adjuvant kjemoterapi administrert ≥ 2 år før innmelding til studien teller ikke som et tidligere kjemoterapiregime
  • Andre samtidige undersøkelsesmidler
  • Samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (enzymhemmerbehandling og kjemoterapi)
Pasienter får karboplatin IV over 30 minutter og paklitaksel IV over 3 timer på dag 3 og veliparib PO to ganger daglig på dag 1-7 inntil anbefalt fase II-dose er bestemt. Behandlingen gjentas hver 3. uke i minst 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Karboplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • Blastokarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karbosin
  • Karbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatinum
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • Paraplat
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Paklitaksel
Gitt IV
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Legemiddel: Veliparib
Gitt PO
Andre navn:
  • ABT-888
  • PARP-1-hemmer ABT-888

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase II-dose (RP2D) for hvert stratum
Tidsramme: Inntil 4 uker
RP2D for hver kohort vil bli definert av studien separat. Standard opp- og neddoseeskaleringsskjema for å bestemme RP2D vil bli brukt, og toksisiteter vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Inntil 4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Under kurs 1
Toksisiteter bør tilskrives studiemedikamentet(e) for å utgjøre DLT. Pasienter vil bli ansett som evaluerbare for DLT hvis de er kvalifiserte, og hvis de mottar noen form for behandling og opplever DLT eller fullfører det første behandlingsforløpet
Under kurs 1
Frekvens av platina-DNA-addukter
Tidsramme: Ved baseline og 4 uker etter behandling
Endringer vil bli oppsummert som middel og standardavvik. En statistisk test av nullhypotesen om ingen endring i hver variabel vil bli utført ved bruk av Wilcoxon signed-ranks-prosedyren. Målinger av de to variablene på flere tidspunkter vil bli analysert på en beskrivende måte ved hjelp av tabeller og plott.
Ved baseline og 4 uker etter behandling
Forekomst av stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Målt fra behandlingsstart til kriteriene for progresjon er oppfylt, vurdert inntil 4 uker etter behandling
SD er definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for partiell respons (PR) eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), og tar som referanse den minste sum lengste diameter (LD) siden behandlingen startet.
Målt fra behandlingsstart til kriteriene for progresjon er oppfylt, vurdert inntil 4 uker etter behandling
PAR nivåer
Tidsramme: Inntil 4 uker etter behandling
Endringer vil bli oppsummert som middel og standardavvik. En statistisk test av nullhypotesen om ingen endring i hver variabel vil bli utført ved bruk av Wilcoxon signed-ranks-prosedyren. Målinger av de to variablene på flere tidspunkter vil bli analysert på en beskrivende måte ved hjelp av tabeller og plott.
Inntil 4 uker etter behandling
Respons på veliparib i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel
Tidsramme: Inntil 4 uker etter behandling
Responsen vil bli evaluert i denne studien ved å bruke de nye internasjonale kriteriene foreslått av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee. Bare de pasientene som har målbar sykdom tilstede ved baseline, har mottatt minst én behandlingssyklus og har fått sykdommen reevaluert vil bli vurdert som evaluerbare for respons.
Inntil 4 uker etter behandling
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon, vurdert inntil 4 uker etter behandling
Progresjon vil bli evaluert i denne studien ved å bruke de nye internasjonale kriteriene foreslått av RECIST. TTP vil vises for alle pasienter og for pasienter som har respondert; ingen formell statistisk analyse er planlagt.
Tid fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon, vurdert inntil 4 uker etter behandling
Toksisiteter vurdert av CTCAE v.4.0
Tidsramme: Fra tidspunktet for deres første behandling med veliparib til opptil 4 uker etter behandling
Toksisiteter vil bli definert som regimerelaterte dersom de er mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til behandling. Maksimal toksisitetsgrad for hver interessekategori vil bli registrert for hver pasient, og sammendragsresultatene vil bli tabellert etter kategori, grad og dosenivå. Alvorlige (≥ grad 3) toksisiteter vil bli beskrevet på pasient-til-pasient-basis og vil inkludere alle relevante baseline-data.
Fra tidspunktet for deres første behandling med veliparib til opptil 4 uker etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. september 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2007

Først lagt ut (Anslag)

26. september 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. mai 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2015

Sist bekreftet

1. april 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00258 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM00038 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P30CA047904 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 7967 (CTEP)
  • PCI-07-015
  • CDR0000566233
  • UPCI # 07-015 (Annen identifikator: University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere