拉帕替尼治疗过度表达 HER2 的晚期或转移性乳腺癌患者

疾病特征：

• 经组织学证实的乳腺癌

  • 晚期或转移性疾病
  • 没有有效的治疗方法
• 允许仅骨骼疾病

• 肿瘤HER2过表达

  • HER2 3+ 免疫组织化学表达或 > 2 倍 (HER2 2+) 荧光原位杂交基因扩增

• 可评估疾病

  • 不需要可测量的疾病
• 无进行性脑转移
• 未指定激素受体状态

患者特征：

纳入标准：

• ECOG 体能状态 0-2
• 预期寿命 > 3 个月
• 女性
• 未指定更年期状态
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000 个细胞/mm^3
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 血小板计数 ≥ 75,000 个细胞/mm^3
• 总胆红素正常
• AST 和 ALT ≤ 3 x 正常上限 (ULN)（≤ 5 x ULN 伴有肝转移）
• 肌酐正常或肌酐清除率≥ 40 mL/min
• INR≤1.5
• 钾正常
• 镁正常
• 未怀孕
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗之前和期间使用有效的避孕措施
• 心脏射血分数≥50%

• 同意进行 2 次肿瘤细针穿刺活检以进行生物标志物分析

  • 仅肺部疾病或其他被认为活检高风险的部位，将免除活检要求

排除标准：

• 重大心脏病史，包括以下任何一项：

  • 充血性心力衰竭
  • 症状性心律失常
  • 不稳定型心绞痛
• 不受控制的既往拉帕替尼二甲苯磺酸盐治疗毒性 ≥ 2 级
• 尽管进行了标准预防，但对 IV 造影剂的过敏反应
• 吸收不良综合征或严重影响胃肠功能的疾病史或可能影响研究药物吸收、分布、代谢或排泄的胃或小肠大切除术
• 会损害患者吞咽和保留口服药物能力的情况
• 使患者不适合参与研究或会影响患者安全的并发疾病或病症
• 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件

先前的同步治疗：

• 允许使用二甲苯磺酸拉帕替尼或曲妥珠单抗
• 距之前至少 4 周且未同时进行化疗或试验性抗癌药物
• 至少 2 周之前没有并发激素治疗
• 自之前至少 2 周且未同时服用二甲苯磺酸拉帕替尼禁用药物，包括 CYP3A4 抑制剂或诱导剂、所有草药补充剂和胃 pH 调节剂
• 自上次放疗后超过 4 周
• 肿瘤活检前 7 天内未接受阿司匹林或波立维治疗

• 无并发香豆素

  • 允许使用低分子肝素，前提是它可以在肿瘤活检前至少保存 24 小时
• 允许同时使用性腺抑制剂（即 Zoladex 或 Lupron）或姑息性双膦酸盐（即 Zometa）