Lapatinib nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico che sovraesprime HER2

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Cancro al seno confermato istologicamente

  • Malattia avanzata o metastatica
  • Nessuna terapia curativa efficace disponibile
• Malattia solo ossea consentita

• Iperespressione del tumore HER2

  • Espressione di HER2 3+ mediante immunoistochimica OPPURE amplificazione del gene > 2 volte (HER2 2+) mediante ibridazione in situ fluorescente

• Malattia valutabile

  • La malattia misurabile non è richiesta
• Nessuna metastasi cerebrale progressiva
• Stato del recettore ormonale non specificato

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Criterio di inclusione:

• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Femmina
• Stato della menopausa non specificato
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000 cellule/mm^3
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule/mm^3
• Bilirubina totale normale
• AST e ALT ≤ 3 x limiti superiori della norma (ULN) (≤ 5 x ULN con metastasi epatiche)
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 40 ml/min
• EUR ≤ 1,5
• Potassio normale
• Magnesio normale
• Non incinta
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima e durante la terapia in studio
• Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%

• Consenso a 2 biopsie tumorali con ago sottile per l'analisi dei biomarcatori

  • Malattie solo polmonari o siti altrimenti ritenuti ad alto rischio per la biopsia, il requisito per la biopsia sarà revocato

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di malattia cardiaca significativa inclusa una delle seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia
  • Aritmie cardiache sintomatiche
  • Angina instabile
• Tossicità non controllata della precedente terapia con lapatinib ditosilato ≥ grado 2
• Reazioni allergiche al mezzo di contrasto IV nonostante la profilassi standard
• Storia di sindrome da malassorbimento o malattia che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o resezione importante dello stomaco o dell'intestino tenue che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio
• Condizioni che potrebbero compromettere la capacità del paziente di deglutire e trattenere farmaci per via orale
• Malattia o condizione concomitante che renderebbe il paziente inappropriato per la partecipazione allo studio o interferirebbe con la sicurezza del paziente
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Consentito precedente lapatinib ditosilato o trastuzumab
• Almeno 4 settimane dalla precedente e nessuna chemioterapia concomitante o agenti antitumorali sperimentali
• Almeno 2 settimane dalla terapia ormonale precedente e nessuna terapia ormonale concomitante
• Almeno 2 settimane dall'assunzione di farmaci proibiti da lapatinib ditosilato precedenti e non concomitanti, inclusi inibitori o induttori del CYP3A4, tutti gli integratori a base di erbe e modificatori del pH gastrico
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
• Nessuna terapia con aspirina o plavix entro 7 giorni prima della biopsia del tumore

• Nessun cumadin concomitante

  • Eparina a basso peso molecolare consentita a condizione che possa essere trattenuta almeno 24 ore prima della biopsia del tumore
• Agenti di soppressione gonadica concomitanti (ad es. Zoladex o Lupron) o bifosfonati palliativi (ad es. Zometa) consentiti