Lapatinib til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk brystkræft, der overudtrykker HER2

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet brystkræft

  • Avanceret eller metastatisk sygdom
  • Ingen effektiv helbredende terapi tilgængelig
• Kun knoglesygdom tilladt

• Tumor HER2 overekspression

  • HER2 3+ ekspression ved immunhistokemi ELLER > 2 gange (HER2 2+) genamplifikation ved fluorescens in situ hybridisering

• Evaluerbar sygdom

  • Målbar sygdom er ikke påkrævet
• Ingen progressive hjernemetastaser
• Hormonreceptorstatus ikke specificeret

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid > 3 måneder
• Kvinde
• Menopausal status ikke specificeret
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000 celler/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/mm^3
• Total bilirubin normal
• ASAT og ALAT ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5 x ULN med levermetastaser)
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min
• INR ≤ 1,5
• Kalium normalt
• Magnesium normalt
• Ikke gravid
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før og under studiebehandlingen
• Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %

• Giver samtykke til 2 tumor-finnålsaspirationsbiopsier til biomarkøranalyse

  • Kun lungesygdom eller steder, der ellers anses for at være højrisiko for biopsi, frafaldes kravet om biopsi

Eksklusionskriterier:

• Anamnese med betydelig hjertesygdom, herunder et eller flere af følgende:

  • Kongestiv hjertesvigt
  • Symptomatiske hjertearytmier
  • Ustabil angina
• Ukontrolleret tidligere lapatinib ditosylatterapi toksicitet ≥ grad 2
• Allergiske reaktioner på IV kontrastfarve på trods af standardprofylakse
• Anamnese med malabsorptionssyndrom eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller større resektion af maven eller tyndtarmen, som kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet
• Tilstande, der ville forringe patientens evne til at sluge og beholde oral medicin
• Samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelse eller ville forstyrre patientens sikkerhed
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Tidligere lapatinib ditosylat eller trastuzumab tilladt
• Mindst 4 uger siden tidligere og ingen samtidig kemoterapi eller forsøgsmidler mod kræft
• Mindst 2 uger siden tidligere og ingen samtidig hormonbehandling
• Mindst 2 uger siden tidligere og ingen samtidig lapatinib ditosylat forbudte medicin, herunder CYP3A4-hæmmere eller inducere, alle urtetilskud og gastriske pH-modifikatorer
• Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling
• Ingen aspirin- eller plavix-behandling inden for 7 dage før tumorbiopsi

• Ingen samtidig coumadin

  • Heparin med lav molekylvægt tilladt, forudsat at det kan opbevares mindst 24 timer før tumorbiopsi
• Samtidige gonadale suppressionsmidler (dvs. Zoladex eller Lupron) eller palliative bisfosfonater (dvs. Zometa) tilladt