Lapatinib előrehaladott vagy áttétes emlőrákos betegek kezelésében, amelyek túlzottan kifejezik a HER2-t

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt emlőrák

  • Előrehaladott vagy metasztatikus betegség
  • Hatékony gyógyító terápia nem áll rendelkezésre
• Csak csontbetegség megengedett

• A tumor HER2 túlzott expressziója

  • HER2 3+ expresszió immunhisztokémiával VAGY > 2-szeres (HER2 2+) génamplifikáció fluoreszcens in situ hibridizációval

• Értékelhető betegség

  • Mérhető betegség nem szükséges
• Nincsenek progresszív agyi metasztázisok
• A hormonreceptor állapota nincs megadva

A BETEG JELLEMZŐI:

Bevételi kritériumok:

• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Várható élettartam > 3 hónap
• Női
• A menopauza állapota nincs meghatározva
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000 sejt/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Thrombocytaszám ≥ 75 000 sejt/mm^3
• Teljes bilirubin normális
• AST és ALT ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN) (≤ 5 x ULN májmetasztázisokkal)
• Normál kreatinin VAGY kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc
• INR ≤ 1,5
• Kálium normális
• Normál magnézium
• Nem terhes
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia előtt és alatt
• Szív ejekciós frakció ≥ 50%

• Hozzájárul 2 tumor finom tűs aspirációs biopsziához a biomarker elemzéshez

  • Csak tüdőbetegség vagy a biopszia szempontjából egyébként magas kockázatú helyek esetén a biopszia követelményétől eltekintünk

Kizárási kritériumok:

• Jelentős szívbetegség a kórtörténetében, beleértve a következők bármelyikét:

  • Pangásos szívelégtelenség
  • Tünetekkel járó szívritmuszavarok
  • Instabil angina
• Nem kontrollált korábbi lapatinib-ditozilát terápia toxicitása ≥ 2. fokozat
• Allergiás reakciók IV kontrasztfestékkel szemben a standard profilaxis ellenére
• Felszívódási zavar szindróma vagy olyan betegség, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését, vagy a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
• Olyan állapotok, amelyek rontják a beteg azon képességét, hogy lenyelje és megtartsa az orális gyógyszert
• Egyidejű betegség vagy állapot, amely alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatban való részvételre, vagy zavarná a beteg biztonságát
• Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Előzetes lapatinib-ditozilát vagy trastuzumab megengedett
• Legalább 4 hét az előző kemoterápia vagy vizsgálati rákellenes szerek alkalmazása óta, és nem
• Legalább 2 hét telt el az előző hormonkezelés óta, és nincs egyidejű hormonterápia
• Legalább 2 hét telt el azóta, hogy a lapatinib-ditozilátot megelőzően és nem egyidejűleg tiltott gyógyszereket szedtek, beleértve a CYP3A4 gátlókat vagy induktorokat, az összes gyógynövény-kiegészítőt és a gyomor pH-módosítóit
• Több mint 4 hét telt el az előző sugárkezelés óta
• A tumorbiopsziát megelőző 7 napon belül nem aszpirin vagy plavix terápia

• Nincs párhuzamos coumadin

  • Kis molekulatömegű heparin megengedett, feltéve, hogy legalább 24 órával a tumorbiopszia előtt megtartható
• Egyidejű gonádszuppresszív szerek (pl. Zoladex vagy Lupron) vagy palliatív biszfoszfonátok (azaz Zometa) megengedettek