Lapatinib bei der Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, der HER2 überexprimiert

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigter Brustkrebs

  • Fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankung
  • Keine wirksame Heiltherapie verfügbar
• Nur-Knochen-Krankheit erlaubt

• Tumor-HER2-Überexpression

  • HER2 3+-Expression durch Immunhistochemie ODER > 2-fache (HER2 2+)-Genamplifikation durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung

• Bewertbare Krankheit

  • Eine messbare Krankheit ist nicht erforderlich
• Keine fortschreitenden Hirnmetastasen
• Hormonrezeptorstatus nicht angegeben

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Weiblich
• Wechseljahrsstatus nicht angegeben
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000 Zellen/mm^3
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/mm^3
• Gesamtbilirubin normal
• AST und ALT ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
• Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min
• INR ≤ 1,5
• Kalium normal
• Magnesium normal
• Nicht schwanger
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen vor und während der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Herzauswurffraktion ≥ 50 %

• Zustimmung zu 2 Tumor-Feinnadelaspirationsbiopsien zur Biomarkeranalyse

  • Bei einer reinen Lungenerkrankung oder an Stellen, an denen ansonsten ein hohes Risiko für eine Biopsie besteht, entfällt die Anforderung einer Biopsie

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer schwerwiegenden Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Herzinsuffizienz
  • Symptomatische Herzrhythmusstörungen
  • Instabile Angina pectoris
• Unkontrollierte Toxizität einer vorherigen Lapatinib-Ditosylat-Therapie ≥ Grad 2
• Allergische Reaktionen auf IV-Kontrastmittel trotz Standardprophylaxe
• Vorgeschichte eines Malabsorptionssyndroms oder einer Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder einer größeren Resektion des Magens oder Dünndarms, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
• Zustände, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Gleichzeitige Erkrankung oder Erkrankung, die den Patienten für eine Studienteilnahme ungeeignet machen oder die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen würde
• Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Vorherige Behandlung mit Lapatinib-Ditosylat oder Trastuzumab zulässig
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Chemotherapie oder Prüfpräparate gegen Krebs
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Hormontherapie
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen und nicht gleichzeitigen Einnahme verbotener Lapatinib-Ditosylat-Medikamente, einschließlich CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren, aller pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel und Magen-pH-Modifikatoren
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
• Keine Aspirin- oder Plavix-Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Tumorbiopsie

• Kein gleichzeitiges Coumadin

  • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig, sofern es mindestens 24 Stunden vor der Tumorbiopsie eingenommen werden kann
• Die gleichzeitige Gabe von Gonadensuppressionsmitteln (z. B. Zoladex oder Lupron) oder palliativen Bisphosphonaten (z. B. Zometa) ist zulässig