Лапатиниб в лечении пациентов с прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный рак молочной железы

  • Запущенное или метастатическое заболевание
  • Эффективная лечебная терапия недоступна
• Разрешено только заболевание костей

• Сверхэкспрессия HER2 в опухоли

  • Экспрессия HER2 3+ с помощью иммуногистохимии ИЛИ > 2-кратная (HER2 2+) амплификация гена с помощью флуоресцентной гибридизации in situ

• Оцениваемое заболевание

  • Измеряемое заболевание не требуется
• Отсутствие прогрессирующих метастазов в головной мозг
• Статус гормональных рецепторов не указан

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии включения:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Женский
• Менопаузальный статус не указан
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000 клеток/мм^3
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/мм^3
• Общий билирубин в норме
• АСТ и АЛТ ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 5 x ВГН с метастазами в печень)
• Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин
• МНО ≤ 1,5
• Калий нормальный
• Магний нормальный
• Не беременна
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до и во время исследуемой терапии.
• Фракция сердечного выброса ≥ 50%

• Согласие на 2 тонкоигольную аспирационную биопсию опухоли для анализа биомаркеров

  • Заболевание только легких или участки, которые иным образом считаются высокорисковыми для биопсии, требование о биопсии будет отменено.

Критерий исключения:

• История серьезного сердечного заболевания, включая любое из следующего:

  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Симптоматические нарушения сердечного ритма
  • Нестабильная стенокардия
• Неконтролируемая предшествующая терапия дитозилатом лапатиниба токсичность ≥ 2 степени
• Аллергические реакции на внутривенное введение контрастного вещества, несмотря на стандартную профилактику
• Синдром мальабсорбции в анамнезе или заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или обширная резекция желудка или тонкой кишки, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
• Состояния, которые могут ухудшить способность пациента глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Сопутствующее заболевание или состояние, которое делает пациента непригодным для участия в исследовании или мешает его безопасности.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Предварительно разрешены дитозилат лапатиниба или трастузумаб.
• По крайней мере, 4 недели с момента предшествующей и отсутствие сопутствующей химиотерапии или исследуемых противоопухолевых препаратов.
• По крайней мере, через 2 недели после предшествующей гормональной терапии и без сопутствующей гормональной терапии.
• По крайней мере, через 2 недели после приема запрещенных препаратов лапатиниба дитозилата, включая ингибиторы или индукторы CYP3A4, все растительные добавки и модификаторы рН желудка, и не одновременно
• Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
• Отсутствие терапии аспирином или плавиксом в течение 7 дней до биопсии опухоли

• Нет одновременного кумадина

  • Разрешен низкомолекулярный гепарин при условии, что его можно хранить не менее чем за 24 часа до биопсии опухоли.
• Разрешен одновременный прием агентов, подавляющих половые железы (например, Золадекс или Лупрон) или паллиативных бисфосфонатов (например, Зомета).