Le lapatinib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique qui surexprime HER2

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Cancer du sein confirmé histologiquement

  • Maladie avancée ou métastatique
  • Pas de traitement curatif efficace disponible
• Maladie osseuse uniquement autorisée

• Surexpression tumorale de HER2

  • Expression de HER2 3+ par immunohistochimie OU amplification génique > 2 fois (HER2 2+) par hybridation in situ en fluorescence

• Maladie évaluable

  • Une maladie mesurable n'est pas nécessaire
• Pas de métastases cérébrales progressives
• Statut des récepteurs hormonaux non précisé

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Critère d'intégration:

• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie > 3 mois
• Femme
• Statut ménopausique non précisé
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000 cellules/mm^3
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/mm^3
• Bilirubine totale normale
• AST et ALT ≤ 3 x limites supérieures de la normale (LSN) (≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques)
• Créatinine normale OU clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min
• RIN ≤ 1,5
• Potassium normal
• Magnésium normal
• Pas enceinte
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant et pendant le traitement de l'étude
• Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50%

• Consentement à 2 biopsies tumorales par aspiration à l'aiguille fine pour l'analyse des biomarqueurs

  • Maladie pulmonaire uniquement ou sites autrement jugés à haut risque pour la biopsie, l'exigence de biopsie sera levée

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie cardiaque importante, y compris l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Arythmies cardiaques symptomatiques
  • Une angine instable
• Toxicité non contrôlée d'un traitement antérieur par le ditosylate de lapatinib ≥ grade 2
• Réactions allergiques au produit de contraste IV malgré la prophylaxie standard
• Antécédents de syndrome de malabsorption ou de maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude
• Conditions susceptibles d'altérer la capacité du patient à avaler et à retenir les médicaments oraux
• Maladie ou affection concomitante qui rendrait le patient inapte à participer à l'étude ou interférerait avec la sécurité du patient
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Antécédents ditosylate de lapatinib ou trastuzumab autorisés
• Au moins 4 semaines depuis la précédente et pas de chimiothérapie concomitante ou d'agents anticancéreux expérimentaux
• Au moins 2 semaines depuis la précédente et aucune hormonothérapie concomitante
• Au moins 2 semaines depuis la prise antérieure et aucun médicament concomitant interdit par le ditosylate de lapatinib, y compris les inhibiteurs ou les inducteurs du CYP3A4, tous les suppléments à base de plantes et les modificateurs du pH gastrique
• Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
• Pas de traitement par aspirine ou plavix dans les 7 jours précédant la biopsie tumorale

• Pas de coumadin simultané

  • Héparine de bas poids moléculaire autorisée à condition qu'elle puisse être conservée au moins 24 heures avant la biopsie tumorale
• Agents de suppression gonadique simultanés (c.-à-d. Zoladex ou Lupron) ou bisphosphonates palliatifs (c.-à-d. Zometa) autorisés