Lapatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico que sobreexpresa HER2

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de mama confirmado histológicamente

  • Enfermedad avanzada o metastásica
  • No hay terapia curativa efectiva disponible
• Enfermedad solo ósea permitida

• Sobreexpresión tumoral de HER2

  • Expresión de HER2 3+ por inmunohistoquímica O amplificación del gen > 2 veces (HER2 2+) por hibridación fluorescente in situ

• Enfermedad evaluable

  • No se requiere enfermedad medible
• Sin metástasis cerebrales progresivas
• Estado del receptor hormonal no especificado

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Criterios de inclusión:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida > 3 meses
• Femenino
• Estado menopáusico no especificado
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000 células/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Recuento de plaquetas ≥ 75 000 células/mm^3
• Bilirrubina total normal
• AST y ALT ≤ 3 x límites superiores de lo normal (ULN) (≤ 5 x ULN con metástasis hepáticas)
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min
• RIN ≤ 1,5
• Potasio normal
• Magnesio normales
• No embarazada
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes y durante la terapia del estudio.
• Fracción de eyección cardíaca ≥ 50%

• Consiente a 2 biopsias por aspiración con aguja fina de tumor para el análisis de biomarcadores

  • Enfermedad exclusiva del pulmón o sitios considerados de alto riesgo para la biopsia, no se exigirá la biopsia

Criterio de exclusión:

• Historial de enfermedad cardiaca significativa, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva
  • Arritmias cardíacas sintomáticas
  • angina inestable
• Toxicidad no controlada del tratamiento previo con ditosilato de lapatinib ≥ grado 2
• Reacciones alérgicas al medio de contraste intravenoso a pesar de la profilaxis estándar
• Antecedentes de síndrome de malabsorción o enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección importante del estómago o del intestino delgado que podría afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
• Condiciones que afectarían la capacidad del paciente para tragar y retener la medicación oral.
• Enfermedad o condición concurrente que haría que el paciente no fuera apropiado para participar en el estudio o que pudiera interferir con la seguridad del paciente.
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Se permite lapatinib ditosilato o trastuzumab previos
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa y sin quimioterapia concomitante o agentes anticancerosos en investigación
• Al menos 2 semanas desde la anterior y sin terapia hormonal concurrente
• Al menos 2 semanas desde medicamentos prohibidos anteriores y no concurrentes con lapatinib ditosilato, incluidos los inhibidores o inductores de CYP3A4, todos los suplementos a base de hierbas y modificadores del pH gástrico
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Sin tratamiento con aspirina o plavix en los 7 días anteriores a la biopsia del tumor

• Sin coumadin concurrente

  • Se permite la heparina de bajo peso molecular siempre que pueda mantenerse al menos 24 horas antes de la biopsia del tumor
• Agentes de supresión gonadal concurrentes (es decir, Zoladex o Lupron) o bisfosfonatos paliativos (es decir, Zometa) permitidos