Lapatinibe no tratamento de pacientes com câncer de mama avançado ou metastático que superexpressa HER2

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de mama confirmado histologicamente

  • Doença avançada ou metastática
  • Nenhuma terapia curativa eficaz disponível
• Doença apenas óssea permitida

• Superexpressão de HER2 tumoral

  • Expressão de HER2 3+ por imuno-histoquímica OU amplificação do gene > 2 vezes (HER2 2+) por hibridização in situ fluorescente

• Doença avaliável

  • Doença mensurável não é necessária
• Sem metástases cerebrais progressivas
• Status do receptor hormonal não especificado

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida > 3 meses
• Fêmea
• Estado da menopausa não especificado
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000 células/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/mm^3
• Bilirrubina total normal
• AST e ALT ≤ 3 x limites superiores do normal (LSN) (≤ 5 x LSN com metástases hepáticas)
• Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 40 mL/min
• RNI ≤ 1,5
• Potássio normal
• magnésio normal
• Não grávida
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes e durante a terapia do estudo
• Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%

• Autoriza 2 biópsias de aspiração com agulha fina do tumor para análise de biomarcadores

  • Doença apenas pulmonar ou locais considerados de alto risco para biópsia, a exigência de biópsia será dispensada

Critério de exclusão:

• Histórico de doença cardíaca significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva
  • Arritmias cardíacas sintomáticas
  • angina instável
• Toxicidade não controlada da terapia ditasilato de lapatinibe anterior ≥ grau 2
• Reações alérgicas ao contraste intravenoso apesar da profilaxia padrão
• Histórico de síndrome de má absorção ou doença que afete significativamente a função gastrointestinal ou ressecção importante do estômago ou intestino delgado que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo
• Condições que prejudicariam a capacidade do paciente de engolir e reter a medicação oral
• Doença ou condição concomitante que tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo ou interferiria na segurança do paciente
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem o cumprimento do protocolo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Permitido ditosilato de lapatinibe ou trastuzumabe prévio
• Pelo menos 4 semanas desde antes e sem quimioterapia concomitante ou agentes anticancerígenos em investigação
• Pelo menos 2 semanas desde antes e sem terapia hormonal concomitante
• Pelo menos 2 semanas desde antes e sem medicamentos proibidos de ditosilato de lapatinibe concomitantes, incluindo inibidores ou indutores de CYP3A4, todos os suplementos de ervas e modificadores de pH gástrico
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Nenhuma terapia com aspirina ou plavix dentro de 7 dias antes da biópsia do tumor

• Sem coumadin concomitante

  • Heparina de baixo peso molecular permitida desde que possa ser mantida pelo menos 24 horas antes da biópsia do tumor
• Agentes concomitantes de supressão gonadal (isto é, Zoladex ou Lupron) ou bisfosfonatos paliativos (isto é, Zometa) são permitidos