Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lapatinib bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die HER2 tot overexpressie brengt

1 juli 2014 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Een fase I-dosisescalatiestudie van 5-daagse intermitterende orale lapatinib-therapie met biomarkeranalyse bij patiënten met borstkanker met overexpressie van HER2

RATIONALE: Lapatinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van lapatinib bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die HER2 tot overexpressie brengt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van een hoge dosis lapatinib ditosylaat te bepalen bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met HER2-overexpressie.
  • Om de dosisbeperkende toxiciteit van dit medicijn bij deze patiënten te bepalen.

Ondergeschikt

  • Om te bepalen of tumor HER2 volledig kan worden geïnactiveerd door lapatinib ditosylaat op zijn MTD in het 5-daagse schema.
  • Om te bepalen of de totale inactivatie van HER2 de cardiale ejectiefractie verlaagt.

OVERZICHT: Patiënten zijn gestratificeerd volgens dosisniveau.

Patiënten krijgen op dag 1-5 tweemaal daags orale doses lapatinibditosylaat totdat de maximaal getolereerde dosis is bepaald. Cursussen worden elke 2 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Sommige patiënten ondergaan periodiek tumorweefsel en bloedmonsterafname voor biologische en correlatieve onderzoeken. Monsters worden geanalyseerd op tekenen van hartbeschadiging, lysis-effecten van het tumordoel, en om te bepalen of de lapatinib-serumspiegels resulteren in de inactivatie van tumor-HER2- en HER3-kinase en oncogene signalering.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 2 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde borstkanker

    • Gevorderde of gemetastaseerde ziekte
    • Geen effectieve curatieve therapie beschikbaar
  • Botziekte toegestaan

  • Tumor HER2 overexpressie

    • HER2 3+ expressie door immunohistochemie OF > 2-voudige (HER2 2+) genamplificatie door fluorescentie in situ hybridisatie

  • Evalueerbare ziekte

    • Meetbare ziekte is niet vereist
  • Geen progressieve hersenmetastasen
  • Hormoonreceptorstatus niet gespecificeerd

PATIËNTKENMERKEN:

Inclusiecriteria:

  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Vrouwelijk
  • Menopauzale status niet gespecificeerd
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000 cellen/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm^3
  • Totaal bilirubine normaal
  • ASAT en ALAT ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5 x ULN met levermetastasen)
  • Creatinine normaal OF creatinineklaring ≥ 40 ml/min
  • INR ≤ 1,5
  • Kalium normaal
  • Magnesium normaal
  • Niet zwanger
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten vóór en tijdens de studietherapie effectieve anticonceptie gebruiken
  • Cardiale ejectiefractie ≥ 50%

  • Geeft toestemming voor 2 biopten met fijne naaldaspiratie van de tumor voor biomarkeranalyse

    • Longziekte of locaties die anderszins als een hoog risico voor biopsie worden beschouwd, wordt afgezien van de vereiste voor biopsie

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

    • Congestief hartfalen
    • Symptomatische hartritmestoornissen
    • Instabiele angina
  • Ongecontroleerde eerdere toxiciteit van lapatinibditosylaattherapie ≥ graad 2
  • Allergische reacties op IV-contrastkleurstof ondanks standaard profylaxe
  • Voorgeschiedenis van malabsorptiesyndroom of ziekte die de gastro-intestinale functie significant beïnvloedt of een grote resectie van de maag of dunne darm die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden
  • Aandoeningen die het vermogen van de patiënt om orale medicatie in te slikken en vast te houden zouden verminderen
  • Gelijktijdige ziekte of aandoening die de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek of die de veiligheid van de patiënt in het gedrang brengt
  • Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Eerder lapatinib ditosylaat of trastuzumab toegestaan
  • Minstens 4 weken sinds eerdere en geen gelijktijdige chemotherapie of antikankermiddelen in onderzoek
  • Minstens 2 weken sinds eerdere en geen gelijktijdige hormonale therapie
  • Minstens 2 weken sinds eerdere en geen gelijktijdige lapatinib ditosylaat verboden medicijnen, waaronder CYP3A4-remmers of -inductoren, alle kruidensupplementen en maag-pH-modificatoren
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie
  • Geen aspirine- of plavix-therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan tumorbiopsie

  • Geen gelijktijdige coumadin

    • Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan, op voorwaarde dat het ten minste 24 uur voorafgaand aan de tumorbiopsie kan worden ingenomen
  • Gelijktijdige gonadale onderdrukkingsmiddelen (d.w.z. Zoladex of Lupron) of palliatieve bisfosfonaten (d.w.z. Zometa) zijn toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lapatinib
Dosisescalatiestudie van 5-daagse intermitterende orale lapatinib-therapie met biomarkeranalyse bij patiënten met borstkanker met overexpressie van HER2
Genetisch: analyse van genexpressie
Ander: diagnostische biomarkeranalyse in het laboratorium
Geneesmiddel: lapatinib ditosylaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis Lapatinib
Tijdsspanne: geschat op 12 maanden
Dosisescalatie van 5-daagse intermitterende orale lapatinib-therapie met biomarkeranalyse bij patiënten met borstkanker met overexpressie van HER2
geschat op 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

16 oktober 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCSF-077518

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op analyse van genexpressie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren