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顺铂辅助基因组引导的长春瑞滨或培美曲塞治疗早期非小细胞肺癌 (TOP0703)

2014年6月25日 更新者：Duke University

II 期前瞻性研究评估基于顺铂的定向化疗与长春瑞滨或培美曲塞对早期 NSCLC 患者的 Adj Tx 的作用，使用化疗敏感性的基因组表达谱来指导治疗

本研究使用基于基因组的表达谱将受试者分配至顺铂/长春瑞滨或顺铂/培美曲塞化疗以确定完全切除的早期非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的化疗敏感性。 长春瑞滨敏感肿瘤组接受长春瑞滨继以顺铂，而培美曲塞敏感肿瘤组接受培美曲塞继以顺铂。 该试验的主要目的是确定与历史对照相比，基于基因组的辅助化疗是否能提高完全切除的 NSCLC 患者的 2 年无进展生存率。 次要目标包括：1) 估计可充分分析并用于指导特定辅助化疗的完全切除的 NSCLC 肿瘤的百分比； 2) 分配接受长春瑞滨和培美曲塞治疗的患者比例估计； 3) 评估两个治疗组中顺铂和培美曲塞的药物敏感性模式； 4) 描述接受治疗的患者的整体中位生存经历； 5) 评估患者对参与评估癌症基因组学辅助治疗早期肺癌的临床试验的理解和看法。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

拟议的研究是一项多中心开放标签 II 期研究，研究化疗双药顺铂/长春瑞滨和顺铂/培美曲塞作为早期非鳞状非小细胞肺癌的辅助治疗。

符合条件的患者既往未接受当前诊断为 NSCLC 的治疗。 两个治疗组的患者将通过每个患者肿瘤的基因表达谱分析来确定：一组长春瑞滨敏感患者和一组培美曲塞敏感患者。 所使用的基因组表达谱产生了化疗敏感性可能性的百分比。 患者被指导接受预测敏感性百分比最高的化疗方案。 例如，如果模型预测肿瘤对长春瑞滨敏感的可能性为 46%，对培美曲塞敏感的可能性为 48%，则辅助化疗将针对顺铂/培美曲塞。肿瘤不能充分分析基因表达的患者在他们的主要肿瘤学家认为合适的情况下接受了方案外的辅助治疗。 如 2010 年 1 月 25 日之前的研究方案所示，具有鳞状细胞或非鳞状细胞组织学的患者有资格参与本研究。 2010 年 1 月 25 日对方案的修正表明仅包含非鳞状组织学。 然而，由于 2010 年 1 月 25 日之后的应计人数较少（5 名患者，包括 2 名筛查失败），该报告反映了包括鳞状和非鳞状组织学的原始研究结果。

31 名 IB（> 4 cm）、II 或 IIIA 期非鳞状 NSCLC 患者被纳入，其中 24 名患者被分配治疗。 长春瑞滨敏感肿瘤组在第 1 天和第 8 天接受长春瑞滨 25 mg/m2，随后在第 1 天接受顺铂 75 mg/m2，每 21 天一次，共 4 个周期。 培美曲塞敏感肿瘤组接受培美曲塞 500 mg/m2 第 1 天，随后顺铂 75 mg/m2 第 1 天，每 21 天为 4 个周期。 培美曲塞组的标准术前用药方案包括地塞米松、维生素 B12 和叶酸补充剂。 两组患者将接受最多 4 个周期的治疗。

随后对化疗敏感性的基因组特征的重新评估表明它们是不可重复的，这表明将患者分配到两个治疗组中是不准确的。 因此，单独分析不同治疗组的结果是不合适的。 相反，来自两组的信息将被合并以反映本研究中两年无进展生存期的总体测量。 类似地，对于次要目标，两个分支将结合起来以解决端点问题。

为了评估患者对参与评估癌症基因组学辅助治疗早期肺癌的临床试验的理解和看法，患者在基线时回答了以下问题：

  1. 您的医生今天是否与您讨论过根据您的肿瘤基因组学选择肺癌化疗方案？
  2. 您对医生告诉您的关于根据肿瘤基因组学选择化疗的内容的理解程度如何？ （圈出 1 到 7 之间的数字，其中 1 = 非常差，7 = 非常好）
  3. 你认为你将接受的化疗类型是基于你的肿瘤基因组学吗？
  4. 如果基于肿瘤的基因组学，你认为你会得到更好的治疗肺癌的医疗服务吗？
  5. 您认为基于肿瘤基因组学治疗肺癌在多大程度上会带来更成功的治疗策略？ （圈出 1 到 7 之间的数字，其中 1 = 肯定不会导致更成功的治疗，7 = 肯定会导致更成功的治疗）
  6. 您认为化疗在阻止癌症复发方面的效果如何？ （圈出 1 到 7 之间的数字，其中 1 = 完全无效，7 = 完全有效）
  7. 您的肺癌在多大程度上主要由遗传引起？ （圈出 1 到 7 之间的数字，其中 1 = 完全不是由遗传引起，7 = 完全由遗传引起）
  8. 您认为您的肺癌在多大程度上可以治愈？ （圈出 1 到 7 之间的数字，其中 1 = 绝对无法治疗，7 = 绝对可以治疗）
  9. 您的医生是否与您讨论过肺癌复发的可能性？ （是 - 转至第 10 题，否 - 转至第 11 题，不知道 - 转至第 11 题）
  10. 你的医生说你的癌症复发的几率是多少？ （低风险、中度或中度风险、高风险、不知道）
  11. 您认为您的肺癌在明年复发的可能性有多大，评分范围为 1 到 7，其中 1 = 绝对不会复发，7 = 肯定会复发？
  12. 您对明年肺癌复发有多担心？ （圈出 1 到 7 之间的数字，其中 1 = 一点也不担心，7 = 非常担心）

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • West Palm Beach、Florida、美国、33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Presbyterian Healthcare
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
      • Henderson、North Carolina、美国、27536
        • Maria Parham Hospital
      • Laurinburg、North Carolina、美国、28352
        • Scotland HealthCare System (Scotland Memorial Hospital)
      • Lumberton、North Carolina、美国、28358
        • Southeastern Regional Medical Center, Gibson Cancer Center
      • Raleigh、North Carolina、美国、27609
        • Duke Raleigh Hospital
      • Smithfield、North Carolina、美国、27577
        • Johnston Memorial Hospital Authority
      • Whiteville、North Carolina、美国、28472
        • Columbus County Hospital
    • South Carolina
      • Beaufort、South Carolina、美国、29902
        • Beaufort Memorial Hospital
      • Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
        • Coastal Cancer Center
    • Virginia
      • South Hill、Virginia、美国、23970
        • Community Memorial Health Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

只有满足以下所有标准的患者才有资格被纳入研究：

  1. IB (> 4 cm)、II 或 IIIA 期非鳞状非小细胞肺癌完全切除的患者。 患者必须在完全手术切除之日起 4 至 12 周内登记并开始治疗。
  2. 新鲜组织必须可用于基因组学表达谱分析。
  3. ECOG 体能状态为 0 或 1。
  4. 过去 5 年内未接受过化疗、放疗或生物/靶向治疗。 如果治疗用于治疗非恶性疾病，则允许先前使用低剂量甲氨蝶呤或类似药物进行治疗。
  5. 年龄 ≥ 18 岁。
  6. 在过去的 5 年中，除了经过治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，没有先前或伴随的恶性肿瘤。
  7. 没有其他严重的医学或精神疾病。
  8. 签署知情同意书。

  9. 入学后一周内所需的实验室数据：

    • ANC 或 AGC ≥ 1500 每微升；
    • 血小板≥100,000/uL；
    • 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL；
    • 肌酐≤ 2 毫克/分升；肌酐清除率 ≥ 45 mL/min；
    • SGOT/SGPT ≤ 1.5x ULN。
  10. 有生育能力的女性（未通过手术绝育并且在月经初潮和绝经后 1 年之间）必须在入组前 7 天内或入组时根据血清妊娠试验检测出是否怀孕。 性活跃的男性和具有生殖潜力的女性都必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内使用可靠的节育方法，由患者及其医疗团队确定。

排除标准：

符合以下任一条件的患者将被排除在研究之外：

  1. 在过去 30 天内使用在进入研究时未获得任何适应症监管批准的药物进行治疗。
  2. 同时给予任何其他抗肿瘤治疗（见#4 例外情况）。
  3. 无法遵守协议或研究程序。
  4. 需要静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒药物的活动性感染，研究者认为这会损害患者耐受治疗的能力。
  5. 研究两周内进行的大手术（根治性肺癌手术除外）或研究者认为会危及患者安全或影响患者完成研究的能力的其他严重伴随全身性疾病。
  6. 入组前 6 个月内发生过心肌梗塞、任何已知的不受控制的心律失常、有症状的心绞痛、活动性缺血或药物无法控制的心力衰竭。
  7. 禁忌皮质类固醇。
  8. 不能或不愿意服用叶酸或维生素 B12 补充剂。
  9. 不愿意在学习期间停止服用草药补充剂。
  10. 在进入研究之前和整个研究注册过程中存在无法通过引流或其他程序控制的具有临床意义的第三空间液体收集（例如，腹水或胸腔积液），因为培美曲塞在该液体空间中的分布尚未完全了解。
  11. 在培美曲塞给药前 2 天、给药当天和给药后 2 天（长效给药前 5 天）无法停止服用剂量 > 1300 mg/天的阿司匹林或其他长效非甾体类抗炎药作用剂如吡罗昔康）。 可以继续服用中等剂量的布洛芬。
  12. 怀孕或哺乳的女性患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：手臂 A-长春瑞滨
切除的肿瘤用于基因组表达谱分析。 具有提示长春瑞滨敏感性的基因组表达模式的患者被给予顺铂+长春瑞滨。
药品：长春瑞滨后顺铂
第 1 天和第 8 天长春瑞滨 25 mg/m2 静脉注射 6-10 分钟，随后第 1 天顺铂 75 mg/m2 静脉注射 60 分钟以上（每 21 天 x 4 个周期）。
其他名称：
  • 脐橙
  • 铂醇
其他：Arm B-培美曲塞
切除的肿瘤用于基因组表达谱分析。 具有提示培美曲塞敏感性的基因组表达模式的患者给予顺铂+培美曲塞。
药品：培美曲塞后顺铂
第 1 天培美曲塞 500 mg/m2 静脉输注约 10 分钟，随后第 1 天顺铂 75 mg/m2 静脉输注 60 分钟以上（每 21 天 x 4 个周期）
其他名称：
  • 力比泰
  • 铂醇

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全切除的 IB、II 或 IIIA 期 NSCLC 患者的 2 年无进展生存率
大体时间：2年
无进展生存时间定义为从研究治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的第一天的时间。 进展被定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考，或出现一个或多个新病灶。 对于仍然活着且没有进展的患者，时间在最后一次随访之日截尾。 两年无进展生存率是一个百分比，代表两年后无病或存活的接受治疗患者的比例。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
可以分析并用于指导辅助化疗的完全切除的 NSCLC 肿瘤患者的百分比
大体时间：4年
已成功进行基因组分析并分配至患者治疗的 NSCLC 肿瘤完全切除患者的百分比。 参加该研究的所有 31 名患者均已完全切除肿瘤。 如原始方案所示，这些肿瘤包括鳞状和非鳞状组织学的混合物。 然而，2010 年 1 月 25 日的修正案将资格限制在非鳞状细胞癌患者中。 鉴于此修正后只有 5 名患者被纳入研究，报告的结果将考虑所有组织学。
4年
接受 NSCLC 治疗的患者的 2 年总生存期
大体时间：2年
总生存时间定义为从开始研究治疗到因任何原因死亡之日的时间。 时间在对仍然活着的患者进行最后一次随访的日期截尾。 两年总生存率是一个百分比，表示接受治疗的患者在两年后存活的比例
2年
患者对参与评估癌症基因组学辅助治疗早期肺癌临床试验的理解和看法
大体时间：基线
由于篇幅限制，请参阅研究方案中的详细说明，了解患者期望问卷中使用的问题的措辞。
基线
比较两个治疗组中顺铂和培美曲塞的药物敏感性模式
大体时间：2年
使用先前分别为顺铂和培美曲塞开发的基于基因组学的预测模型，计算了每个患者对治疗敏感或对治疗有反应的概率。 四分位数描述了药物敏感性概率的模式。 第一、第二和第三四分位数是 25%、50% 和 75% 的患者具有较低敏感性的敏感性水平。 由于不可复制的基因组特征，可用数据缺乏完整性。 因此，未提供此结果的结果。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Duke University

合作者

Eli Lilly and Company

调查人员

  • 首席研究员：Neal Ready, Ph.D., M.D.、Duke University Medical Center, Hematology/Oncology, Duke Cancer Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年12月1日

初级完成 (实际的)

2012年1月1日

研究完成 (实际的)

2012年1月1日

研究注册日期

首次提交

2007年10月16日

首先提交符合 QC 标准的

2007年10月17日

首次发布 (估计)

2007年10月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年7月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年6月25日

最后验证

2014年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Pro00000657

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