- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00545948
Adjuvantti sisplatiini joko genomiohjatun vinorelbiinin tai pemetreksedin kanssa varhaisvaiheen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon (TOP0703)
Vaiheen II tuleva tutkimus, jossa arvioidaan ohjatun sisplatiinipohjaisen kemohoidon roolia joko vinorelbiinin tai pemetreksedin kanssa varhaisen vaiheen NSCLC:n Adj Tx:ssä potilailla, jotka käyttävät kemoherkkyyden genomisia ilmentymisprofiileja ohjausterapiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotettu tutkimus on monikeskustutkimus, jossa käsitellään kemoterapian kaksoiskappaleita sisplatiini/vinorelbiini ja sisplatiini/pemetreksedi adjuvanttihoitona varhaisen vaiheen ei-squamous-NSSCLC:ssä.
Tukikelpoisilla potilailla ei ollut aikaisempaa hoitoa nykyiseen NSCLC-diagnoosiin. Potilaiden kaksi hoitoryhmää määritetään kunkin potilaan kasvaimen geeniekspressioprofiilianalyysillä: yksi ryhmä vinorelbiinille herkkiä potilaita ja yksi ryhmä pemetreksedille herkkiä potilaita. Käytetty genomiekspressioprofilointi tuotti prosenttiosuuden kemoterapiaherkkyyden todennäköisyydestä. Potilaat ohjattiin saamaan kemoterapia-ohjelmaa, jonka ennustetun herkkyyden prosenttiosuus on suurin. Esimerkiksi, jos malli ennusti kasvaimen herkkyyden todennäköisyyden olevan 46 % vinorelbiinille ja 48 % pemetreksedille, adjuvanttikemoterapia suunnattaisiin sisplatiiniin/pemetreksediin. Potilaille, joiden kasvaimia ei voitu analysoida riittävästi geeniekspression suhteen, tarjottiin adjuvanttihoitoa protokollan ulkopuolella, kuten heidän ensisijainen onkologinsa piti sopivana. Potilaat, joilla oli joko levyepiteelisolujen tai muiden solujen histologia, voivat osallistua tähän tutkimukseen, kuten ennen 25. tammikuuta 2010 päivätyissä tutkimuspöytäkirjoissa on ilmoitettu. Pöytäkirjaan 25. tammikuuta 2010 tehty muutos osoitti, että mukaan oli otettu vain ei-squamous histologia. Kuitenkin, koska kertymä oli alhainen 25. tammikuuta 2010 jälkeen (5 potilasta, mukaan lukien 2 näytön epäonnistumista), tämä raportti heijastaa alkuperäisiä tutkimustuloksia, jotka sisältävät sekä levyepiteeli- että ei-squamous-histologioita.
Mukaan otettiin 31 potilasta, joilla oli vaiheen IB (> 4 cm), II tai IIIA ei-squamous NSCLC, joista 24 sai hoitoa. Vinorelbiinille herkkien kasvainten ryhmä sai vinorelbiiniä 25 mg/m2 päivänä 1 ja 8 ja sen jälkeen sisplatiinia 75 mg/m2 päivänä 1 21 päivän välein 4 syklin ajan. Pemetreksedille herkkien kasvainten ryhmä sai pemetreksedia 500 mg/m2 päivänä 1 ja sen jälkeen sisplatiinia 75 mg/m2 päivänä 1 21 päivän välein 4 syklin ajan. Tavallisiin esilääkitysohjelmiin kuuluivat deksametasoni, B12-vitamiini ja folaattilisä pemetreksediryhmässä. Molempien ryhmien potilaat saavat enintään 4 hoitojaksoa.
Myöhempi kemoterapiaherkkyyden genomien allekirjoitusten uudelleenarviointi on osoittanut, että ne olivat toistamattomia, mikä viittaa epätarkkoihin potilasmäärityksiin kahdessa hoitohaarassa. Tämän seurauksena ei olisi tarkoituksenmukaista analysoida erikseen eri hoitoryhmien tuloksia. Sen sijaan molemmista käsistä saadut tiedot yhdistetään kuvaamaan kahden vuoden taudin etenemisvapaan eloonjäämisen yleistä mittaa tässä tutkimuksessa. Samoin toissijaisten tavoitteiden osalta molemmat haarat yhdistetään päätepisteiden käsittelemiseksi.
Arvioidakseen potilaiden ymmärrystä ja käsityksiä osallistumisesta kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan syövän genomiikkaa varhaisen vaiheen keuhkosyövän adjuvanttihoidossa, potilaat vastasivat lähtötilanteessa seuraaviin kysymyksiin:
- Puhuiko lääkärisi tänään sinulle kemoterapiahoidon valitsemisesta kemoterapiaan kasvaimesi genomiikkaan perustuen?
- Kuinka hyvin ymmärsit, mitä lääkärisi kertoi kemoterapian valinnasta kasvaimesi genomiikkaan perustuen? (ympyröi luku väliltä 1-7, jossa 1 = erittäin huonosti ja 7 = erittäin hyvin)
- Luuletko, että saamasi kemoterapiatyyppi perustuu kasvaimesi genomiikkaan?
- Luuletko saavasi parempaa lääketieteellistä hoitoa keuhkosyöväsi hoitoon, jos se perustuu kasvaimesi genomiikkaan?
- Missä määrin tuumorin genomiikkaan perustuva keuhkosyövän hoito johtaa mielestäsi onnistuneempiin hoitostrategioihin? (ympyröikää luku väliltä 1 - 7, jossa 1 = ei varmasti johda onnistuneempaan hoitoon ja 7 = varmasti johtaa onnistunempaan hoitoon)
- Kuinka tehokkaasti luulet kemoterapian estävän syöpääsi uusiutumasta? (ympyröi luku väliltä 1-7, jossa 1 = ei ollenkaan tehokas ja 7 = täysin tehokas)
- Missä määrin keuhkosyöpäsi johtuu ensisijaisesti genetiikasta? (ympyröi luku väliltä 1-7, jossa 1 = ei ollenkaan genetiikasta ja 7 = täysin genetiikasta)
- Missä määrin keuhkosyöpäsi on mielestäsi hoidettavissa? (ympyröikää luku väliltä 1-7, jossa 1 = ehdottomasti ei hoidettavissa ja 7 = ehdottomasti hoidettavissa)
- Puhuiko lääkärisi sinulle mahdollisuudestasi, että keuhkosyöpäsi palaa? (Kyllä - siirry kysymykseen 10, ei - siirry kysymykseen 11, en tiedä - siirry kysymykseen 11)
- Mitä lääkärisi sanoi, oliko mahdollisuutesi, että syöpäsi palaa? (Matala riski, kohtalainen tai keskitasoinen riski, suuri riski, en tiedä)
- Mikä on todennäköisyytesi keuhkosyöväsi uusiutumiseen seuraavan vuoden aikana asteikolla 1-7, jossa 1 = ei varmasti palaa ja 7 = palaa varmasti?
- Kuinka huolissasi olet siitä, että keuhkosyöpäsi palaa seuraavan vuoden aikana? (ympyröi luku väliltä 1-7, jossa 1 = en ollenkaan huolissani ja 7 = erittäin huolissani)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33401
- Palm Beach Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Presbyterian Healthcare
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
Henderson, North Carolina, Yhdysvallat, 27536
- Maria Parham Hospital
-
Laurinburg, North Carolina, Yhdysvallat, 28352
- Scotland HealthCare System (Scotland Memorial Hospital)
-
Lumberton, North Carolina, Yhdysvallat, 28358
- Southeastern Regional Medical Center, Gibson Cancer Center
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27609
- Duke Raleigh Hospital
-
Smithfield, North Carolina, Yhdysvallat, 27577
- Johnston Memorial Hospital Authority
-
Whiteville, North Carolina, Yhdysvallat, 28472
- Columbus County Hospital
-
-
South Carolina
-
Beaufort, South Carolina, Yhdysvallat, 29902
- Beaufort Memorial Hospital
-
Myrtle Beach, South Carolina, Yhdysvallat, 29572
- Coastal Cancer Center
-
-
Virginia
-
South Hill, Virginia, Yhdysvallat, 23970
- Community Memorial Health Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Potilaat, joilla on kokonaan resektoitu vaiheen IB (> 4 cm), II tai IIIA ei-squamous NSCLC. Potilas on rekisteröitävä ja aloitettava hoito 4–12 viikon kuluessa täydellisestä kirurgisesta resektiosta.
- Tuoretta kudosta on oltava saatavilla genomiikan ilmentymisen profilointia varten.
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1.
- EI aiempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista/kohdennettua hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Aikaisempi hoito pieniannoksisella metotreksaatilla tai vastaavilla lääkkeillä on sallittua, jos hoitoa käytetään ei-pahanlaatuisten sairauksien hoitoon.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Ei aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista kasvainta viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
- Ei muita vakavia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Vaaditut laboratoriotiedot viikon sisällä ilmoittautumisesta:
- ANC tai AGC ≥ 1500 per ul;
- Verihiutaleet ≥ 100 000 per ul;
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl;
- kreatiniini ≤ 2 mg/dl; kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min;
- SGOT/SGPT ≤ 1,5x ULN.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja vaihdevuosien jälkeisen vuoden välillä) on oltava negatiivinen raskaustestin suhteen 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai ilmoittautumisen yhteydessä seerumin raskaustestin perusteella. Sekä seksuaalisesti aktiivisten miesten että lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää, jonka potilas ja hänen terveydenhuoltoryhmänsä ovat määrittäneet tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
- Hoito viimeisten 30 päivän aikana lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle tutkimukseen saapumishetkellä.
- Minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon samanaikainen antaminen (katso poikkeukset kohdasta #4).
- Kyvyttömyys noudattaa protokollia tai tutkimusmenetelmiä.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, sieni- tai viruslääkkeitä, jotka tutkijan mielestä heikentävät potilaan kykyä sietää hoitoa.
- Suuri leikkaus (muu kuin lopullinen keuhkosyövän leikkaus) kahden viikon sisällä tutkimuksesta tai muu vakava samanaikainen systeeminen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus.
- Sydäninfarkti, joka on tapahtunut alle 6 kuukautta ennen sisällyttämistä, mikä tahansa tunnettu hallitsematon rytmihäiriö, oireinen angina pectoris, aktiivinen iskemia tai sydämen vajaatoiminta, jota ei voida hallita lääkkeillä.
- Vasta-aihe kortikosteroideille.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus ottaa foolihappoa tai B12-vitamiinilisää.
- Haluttomuus lopettaa yrttilisäaineiden käyttöä opiskelun aikana.
- Kliinisesti merkittäviä kolmannen tilan nestekertymiä (esimerkiksi askites tai pleuraeffuusio), joita ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla toimenpiteillä ennen tutkimukseen tuloa ja koko tutkimukseen ilmoittautumisen ajan, koska pemetreksedin jakautumista tässä nestetilassa ei täysin ymmärretä.
- Kyvyttömyys lopettaa aspiriinin antoa annoksella > 1300 mg/vrk tai muita pitkävaikutteisia, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä 2 päivää ennen pemetreksediannosta, päivänä ja 2 päivää sen jälkeen (5 päivää ennen pitkäkestoista hoitoa). vaikuttavat aineet, kuten piroksikaami). Kohtalaisen ibuprofeeniannoksen käyttöä voidaan jatkaa.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Käsivarsi A-vinorelbiini
Resektoitua kasvainta käytettiin genomiekspression profilointiin.
Potilaille, joiden genominen ilmentymiskuvio viittaa vinorelbiiniherkkyyteen, annettiin sisplatiinia + vinorelbiiniä.
|
Vinorelbiini 25 mg/m2 IV 6-10 minuutin ajan päivinä 1 ja 8, jonka jälkeen sisplatiini 75 mg/m2 IV 60 minuutin ajan päivänä 1 (21 päivän välein x 4 sykliä).
Muut nimet:
|
|
Muut: Käsivarsi B-pemetreksedi
Resektoitua kasvainta käytettiin genomiekspression profilointiin.
Potilaille, joiden genominen ilmentymismalli viittaa pemetreksediherkkyyteen, annettiin sisplatiinia + pemetreksedia.
|
Pemetreksedi 500 mg/m2 IV-infuusio noin 10 minuutin aikana päivänä 1, jonka jälkeen sisplatiini 75 mg/m2 IV 60 minuutin aikana päivänä 1 (21 päivän välein x 4 sykliä)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 vuoden eloonjäämisaste ilman etenemistä potilailla, joilla on kokonaan leikattu vaiheen IB, II tai IIIA NSCLC
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaika määriteltiin ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen päivämäärään.
Eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa ottaen viitteeksi pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika sensuroitiin viimeisen seurantakäynnin päivämääränä potilaille, jotka olivat vielä elossa ja eivät ole edenneet.
Kahden vuoden taudin etenemisestä vapaa eloonjäämisaste on prosenttiosuus, joka edustaa sitä osaa hoidetuista potilaista, jotka ovat kahden vuoden jälkeen olleet taudista vapaita tai elossa.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kokonaan leikatut NSCLC-kasvaimat, jotka voidaan analysoida ja käyttää ohjaamaan adjuvanttikemoterapiaa
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli kokonaan resekoitu NSCLC-kasvain, joilla oli onnistunut genomianalyysi ja jotka määrättiin hoitoon potilaiden joukossa.
Kaikilla 31 tutkimukseen osallistuneella potilaalla oli kokonaan leikattu kasvain.
Näihin kasvaimiin sisältyi sekoitus levyepiteelimäisiä ja ei-squamous-histologioita alkuperäisen protokollan mukaisesti.
Kuitenkin 25. tammikuuta 2010 päivätty muutos rajoitti kelpoisuuden potilaisiin, joilla ei ole levyepiteeliä.
Koska vain 5 potilasta kertyi tutkimukseen tämän muutoksen jälkeen, raportoiduissa tuloksissa otetaan huomioon kaikki histologiat.
|
4 Vuotta
|
|
2 vuoden kokonaiseloonjääminen potilailla, joita on hoidettu NSCLC:n vuoksi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Aika sensuroitiin vielä elossa olevien potilaiden viimeisen seurantakäynnin päivämääränä.
Kahden vuoden kokonaiseloonjäämisaste on prosenttiosuus, joka edustaa sitä osaa hoidetuista potilaista, jotka ovat elossa kahden vuoden kuluttua
|
2 vuotta
|
|
Potilaiden ymmärrys ja käsitykset osallistumisesta kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan syövän genomiikkaa varhaisen vaiheen keuhkosyövän adjuvanttihoidossa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Älä tilaa rajoituksilla, katso tutkimusprotokollan Yksityiskohtainen kuvaus potilaan odotuskyselyssä käytettyjen kysymysten sanamuodosta.
|
Perustaso
|
|
Vertaa sisplatiinin ja pemetreksedin lääkeherkkyysmalleja molemmissa hoitoryhmissä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käyttämällä genomiikkaan perustuvia ennustemalleja, jotka oli aiemmin kehitetty erikseen sisplatiinille ja pemetreksedille, laskettiin todennäköisyys, että jokainen potilas oli herkkä tai reagoi hoitoon.
Kvartiilit kuvaavat lääkeherkkyyden todennäköisyyksien malleja.
1., 2. ja 3. kvartiili ovat herkkyystasoja, joilla 25 %:lla, 50 %:lla ja 75 %:lla potilaista on alempi herkkyys.
Saatavilla olevien tietojen eheys puuttuu toistamattomien genomisten allekirjoitusten vuoksi.
Siksi tämän tuloksen tuloksia ei esitetä.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Neal Ready, Ph.D., M.D., Duke University Medical Center, Hematology/Oncology, Duke Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Potti A, Mukherjee S, Petersen R, Dressman HK, Bild A, Koontz J, Kratzke R, Watson MA, Kelley M, Ginsburg GS, West M, Harpole DH Jr, Nevins JR. A genomic strategy to refine prognosis in early-stage non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):570-80. doi: 10.1056/NEJMoa060467. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):201-2.
- Potti A, Dressman HK, Bild A, Riedel RF, Chan G, Sayer R, Cragun J, Cottrill H, Kelley MJ, Petersen R, Harpole D, Marks J, Berchuck A, Ginsburg GS, Febbo P, Lancaster J, Nevins JR. Genomic signatures to guide the use of chemotherapeutics. Nat Med. 2006 Nov;12(11):1294-300. doi: 10.1038/nm1491. Epub 2006 Oct 22. Erratum In: Nat Med. 2007 Nov;13(11):1388. Nat Med. 2008 Aug;14(8):889.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Foolihappoantagonistit
- Sisplatiini
- Vinorelbiini
- Pemetreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00000657
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
-
Everest Medicines (Beijing) Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaSquamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC
-
Taichung Veterans General HospitalValmisKardiotoksisuus | Pienisoluista poikkeava keuhkosyöpä (MeSH-termi: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Lääkeaineisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittareaktiot (MeSH-termi) | Egfr-tyrosiinikinaasin estäjäTaiwan
-
AstraZenecaValmisEdistynyt kastraattiresistentti eturauhassyöpä CRPC | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä TNBCEspanja, Kanada, Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaRekrytointiRintasyöpä | Munasarjasyöpä | Peräsuolen syöpä | Melanooma (ihosyöpä) | Pienisoluista poikkeava keuhkosyöpä (MeSH-termi: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)Italia