Cisplatina adjuvante com Vinorelbina guiada genômica ou Pemetrexede para câncer de pulmão de células não pequenas em estágio inicial (TOP0703)

O estudo proposto é um estudo multicêntrico aberto de fase II dos dupletos de quimioterapia cisplatina/vinorelbina e cisplatina/pemetrexede como terapia adjuvante em NSCLC não escamoso em estágio inicial.

Os pacientes elegíveis não tiveram nenhum tratamento anterior para o diagnóstico atual de NSCLC. Os dois grupos de tratamento de pacientes serão determinados pela análise do perfil de expressão gênica do tumor de cada paciente: um grupo de pacientes sensíveis à vinorelbina e um grupo de pacientes sensíveis ao pemetrexed. O perfil de expressão genômica utilizado gerou uma porcentagem para probabilidade de sensibilidade à quimioterapia. Os pacientes foram direcionados para receber o regime de quimioterapia para o qual a porcentagem de sensibilidade prevista é maior. Por exemplo, se o modelo previu que a probabilidade de sensibilidade do tumor era de 46% para vinorelbina e 48% para pemetrexede, então a quimioterapia adjuvante seria direcionada para cisplatina/pemetrexede. Os pacientes cujos tumores não puderam ser analisados ​​adequadamente quanto à expressão gênica receberam terapia adjuvante fora do protocolo, conforme considerado apropriado por seu oncologista primário. Pacientes com histologia de células escamosas ou não escamosas foram elegíveis para participar deste estudo, conforme indicado nos protocolos do estudo datados antes de 25 de janeiro de 2010. Uma emenda ao protocolo em 25 de janeiro de 2010 indicou a inclusão apenas de histologia não escamosa. No entanto, devido ao baixo acúmulo após 25 de janeiro de 2010 (5 pacientes, incluindo 2 falhas de triagem), este relatório reflete os resultados do estudo original que inclui histologias escamosas e não escamosas.

Trinta e um pacientes com estágio IB (> 4 cm), II ou IIIA não escamoso NSCLC foram incluídos, dos quais 24 receberam tratamento. O grupo de tumores sensíveis à vinorelbina recebeu Vinorelbina 25 mg/m2 dias 1 e 8, seguido por cisplatina 75 mg/m2 dia 1, a cada 21 dias por 4 ciclos. O grupo de tumores sensíveis ao pemetrexede recebeu pemetrexede 500 mg/m2 dia 1 seguido de cisplatina 75 mg/m2 dia 1, a cada 21 dias por 4 ciclos. Regimes padrão de pré-medicação incluíram dexametasona, vitamina B12 e suplementação de folato no grupo pemetrexed. Os pacientes de ambos os grupos receberão até um máximo de 4 ciclos de terapia.

A reavaliação subsequente das assinaturas genômicas da sensibilidade à quimioterapia mostrou que elas eram irreprodutíveis, sugerindo atribuições imprecisas de pacientes nos dois braços de tratamento. Como resultado, seria inapropriado analisar separadamente os resultados para os diferentes grupos de tratamento. Em vez disso, as informações de ambos os braços serão combinadas para refletir a medida geral da sobrevida livre de progressão de dois anos neste estudo. Da mesma forma para os objetivos secundários, ambos os braços serão combinados para abordar os pontos finais.

Para avaliar a compreensão e as percepções do paciente sobre a participação em um ensaio clínico avaliando a genômica do câncer para tratamento adjuvante do câncer de pulmão em estágio inicial, os pacientes forneceram respostas para as seguintes perguntas no início do estudo:

1. Seu médico falou com você hoje sobre a escolha do tratamento quimioterápico para o câncer de pulmão com base na genômica do seu tumor?
2. Quão bem você entendeu o que seu médico lhe disse sobre a escolha da quimioterapia com base na genômica do seu tumor? (circule um número entre 1 e 7, onde 1 = muito mal e 7 = muito bem)
3. Você acha que o tipo de quimioterapia que você receberá é baseado na genômica do seu tumor?
4. Você acha que obterá melhores cuidados médicos para o tratamento de seu câncer de pulmão se for baseado na genômica de seu tumor?
5. Até que ponto você acha que o tratamento do câncer de pulmão com base na genômica do tumor levará a estratégias de tratamento mais bem-sucedidas? (circule um número entre 1 e 7, onde 1 = definitivamente não levará a um tratamento mais bem-sucedido e 7 = definitivamente levará a um tratamento mais bem-sucedido)
6. Quão eficaz você acha que a quimioterapia será para impedir que o câncer volte? (circule um número entre 1 e 7, onde 1 = nada eficaz e 7 = totalmente eficaz)
7. Até que ponto o SEU câncer de pulmão é causado principalmente pela genética? (circule um número entre 1 e 7, onde 1 = nada causado pela genética e 7 = totalmente causado pela genética)
8. Até que ponto você acha que seu câncer de pulmão é tratável? (circule um número entre 1 e 7, onde 1 = definitivamente não tratável e 7 = definitivamente tratável)
9. O seu médico falou com você sobre a chance de o câncer de pulmão voltar? (Sim - vá para a pergunta 10, Não - vá para a pergunta 11, Não sei - vá para a pergunta 11)
10. O que seu médico disse que era sua chance de seu câncer voltar? (risco baixo, risco moderado ou intermediário, alto risco, não sei)
11. Qual você acha que é sua chance de seu câncer de pulmão voltar no próximo ano em uma escala de 1 a 7 onde 1 = definitivamente não vai voltar e 7 = definitivamente vai voltar?
12. Quão preocupado você está com a possibilidade de seu câncer de pulmão voltar no próximo ano? (circule um número entre 1 e 7, onde 1=nada preocupado e 7=extremamente preocupado)