Adjuvante cisplatine met genomisch geleide vinorelbine of pemetrexed voor niet-kleincellige longkanker in een vroeg stadium (TOP0703)

De voorgestelde studie is een open-label fase II-studie in meerdere centra van de chemotherapie-doublets cisplatine/vinorelbine en cisplatine/pemetrexed als adjuvante therapie bij niet-plaveiselcel NSCLC in een vroeg stadium.

Geschikte patiënten hadden geen eerdere behandeling voor de huidige diagnose van NSCLC. De twee behandelingsgroepen van patiënten zullen worden bepaald door analyse van het genexpressieprofiel van de tumor van elke patiënt: een groep vinorelbine-gevoelige patiënten en een groep pemetrexed-gevoelige patiënten. De genomische expressieprofilering die werd gebruikt, genereerde een percentage voor de waarschijnlijkheid van chemotherapiegevoeligheid. Patiënten kregen de opdracht om het chemotherapieregime te krijgen waarvoor het percentage voorspelde gevoeligheid het hoogst is. Als het model bijvoorbeeld voorspelde dat de kans op tumorgevoeligheid 46% was voor vinorelbine en 48% voor pemetrexed, dan zou de adjuvante chemotherapie gericht zijn op cisplatine/pemetrexed. Patiënten bij wie de tumoren niet adequaat konden worden geanalyseerd op genexpressie, kregen adjuvante therapie aangeboden buiten het protocol om, zoals passend geacht door hun primaire oncoloog. Patiënten met plaveiselcel- of niet-plaveiselcelhistologie kwamen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek, zoals aangegeven in de onderzoeksprotocollen van vóór 25 januari 2010. Een wijziging van het protocol op 25 januari 2010 duidde op opname van alleen niet-squameuze histologie. Vanwege de lage opbouw na 25 januari 2010 (5 patiënten, waaronder 2 schermfouten), weerspiegelt dit rapport echter de oorspronkelijke onderzoeksresultaten die zowel squameuze als niet-squameuze histologieën omvatten.

Eenendertig patiënten met stadium IB (> 4 cm), II of IIIA niet-plaveiselcel NSCLC werden ingeschreven, van wie er 24 een behandeling kregen toegewezen. De groep met vinorelbine-gevoelige tumoren kreeg Vinorelbine 25 mg/m2 dag 1 en 8, gevolgd door cisplatine 75 mg/m2 dag 1, elke 21 dagen gedurende 4 cycli. De pemetrexed-gevoelige tumorgroep kreeg pemetrexed 500 mg/m2 dag 1 gevolgd door cisplatine 75 mg/m2 dag 1, elke 21 dagen gedurende 4 cycli. Standaard premedicatieregimes omvatten dexamethason, vitamine B12 en foliumzuursuppletie in de pemetrexed-groep. Patiënten in beide groepen krijgen maximaal 4 therapiecycli.

Daaropvolgende herevaluatie van de genomische handtekeningen van chemotherapiegevoeligheid heeft aangetoond dat ze niet reproduceerbaar waren, wat duidt op onnauwkeurige toewijzing van patiënten aan de twee behandelingsarmen. Als gevolg hiervan zou het ongepast zijn om de uitkomsten voor de verschillende behandelingsgroepen afzonderlijk te analyseren. In plaats daarvan zal informatie van beide armen worden gecombineerd om de algehele maatstaf van tweejaars progressievrije overleving in deze studie weer te geven. Evenzo zullen voor secundaire doelstellingen beide armen worden gecombineerd om eindpunten aan te pakken.

Om het begrip en de perceptie van patiënten over deelname aan een klinisch onderzoek ter evaluatie van kankergenomica voor adjuvante behandeling van longkanker in een vroeg stadium te beoordelen, gaven patiënten bij baseline antwoorden op de volgende vragen:

1. Heeft uw arts vandaag met u gesproken over het kiezen van een chemotherapiebehandeling voor longkanker op basis van de genomica van uw tumor?
2. Hoe goed begreep u wat uw arts u vertelde over het kiezen van chemotherapie op basis van de genomica van uw tumor? (omcirkel een cijfer tussen 1 en 7, waarbij 1 = zeer slecht en 7 = zeer goed)
3. Denkt u dat het type chemotherapie dat u krijgt gebaseerd is op de genomica van uw tumor?
4. Denkt u dat u betere medische zorg krijgt voor de behandeling van uw longkanker als deze is gebaseerd op de genomica van uw tumor?
5. In hoeverre denkt u dat het behandelen van longkanker op basis van de genomica van de tumor zal leiden tot meer succesvolle behandelstrategieën? (omcirkel een getal tussen 1 en 7, waarbij 1 = zeker niet zal leiden tot een meer succesvolle behandeling en 7 = zeker zal leiden tot een meer succesvolle behandeling)
6. Hoe effectief denkt u dat chemotherapie zal zijn om te voorkomen dat uw kanker terugkomt? (omcirkel een cijfer tussen 1 en 7, waarbij 1 = helemaal niet effectief en 7 = volledig effectief)
7. In hoeverre wordt JOUW longkanker voornamelijk veroorzaakt door erfelijkheid? (omcirkel een getal tussen 1 en 7, waarbij 1 = helemaal niet veroorzaakt door erfelijkheid en 7 = volledig veroorzaakt door erfelijkheid)
8. In hoeverre denkt u dat uw longkanker behandelbaar is? (omcirkel een cijfer tussen 1 en 7, waarbij 1 = zeker niet behandelbaar en 7 = zeker behandelbaar)
9. Heeft uw arts met u gesproken over uw kans dat uw longkanker terugkomt? (Ja - ga naar vraag 10, Nee - ga naar vraag 11, Weet niet - ga naar vraag 11)
10. Wat was volgens uw arts uw kans dat uw kanker terugkomt? (Laag risico, Matig of gemiddeld risico, Hoog risico, Weet niet)
11. Wat is volgens u uw kans dat uw longkanker het komende jaar terugkomt op een schaal van 1 tot 7 waarbij 1=zeker niet terugkomt en 7=zeker terugkomt?
12. Hoe bezorgd bent u dat uw longkanker het komende jaar terugkomt? (omcirkel een cijfer tussen 1 en 7, waarbij 1=helemaal niet bezorgd en 7=zeer bezorgd)