Adjuvans cisplatin med enten genomisk-veiledet vinorelbin eller pemetrexed for tidlig stadium av ikke-småcellet lungekreft (TOP0703)

Den foreslåtte studien er en multisenter åpen fase II-studie av kjemoterapi-dublettene cisplatin/vinorelbin og cisplatin/pemetrexed som adjuvant terapi i tidlig stadium av ikke-plateepitel NSCLC.

Kvalifiserte pasienter hadde ingen tidligere behandling for den nåværende diagnosen NSCLC. De to behandlingsgruppene av pasienter vil bli bestemt ved genekspresjonsprofilanalyse av hver pasients svulst: én gruppe vinorelbin-sensitive pasienter og én gruppe pemetrexed-sensitive pasienter. Den genomiske ekspresjonsprofileringen som ble brukt genererte en prosentandel for sannsynlighet for kjemoterapifølsomhet. Pasientene ble henvist til å motta kjemoterapiregimet der prosentandelen av forutsagt sensitivitet er høyest. For eksempel, hvis modellen spådde at sannsynligheten for tumorfølsomhet var 46 % for vinorelbin og 48 % mot pemetrexed, ville den adjuvante kjemoterapien bli rettet mot cisplatin/pemetrexed. Pasienter hvis svulster ikke kunne analyseres tilstrekkelig for genuttrykk, ble tilbudt adjuvant terapi utenfor protokollen som ble ansett som passende av deres primære onkolog. Pasienter med enten plateepitel eller ikke-plateepitel histologi var kvalifisert til å delta i denne studien som angitt i studieprotokoller datert før 25. januar 2010. En endring i protokollen 25. januar 2010 indikerte inkludering av kun ikke-plateepitelhistologi. På grunn av lav akkumulering etter 25. januar 2010 (5 pasienter, inkludert 2 skjermfeil), gjenspeiler denne rapporten de opprinnelige studieresultatene som inkluderer både plateepitel- og ikke-plateepitelhistologi.

Trettien pasienter med stadium IB (> 4 cm), II eller IIIA ikke-plateepitel NSCLC ble registrert, hvorav 24 ble tildelt behandling. Gruppen med vinorelbinsensitive svulster fikk Vinorelbin 25 mg/m2 dag 1 og 8, etterfulgt av cisplatin 75 mg/m2 dag 1, hver 21. dag i 4 sykluser. Den pemetrexed-sensitive tumorgruppen fikk pemetrexed 500 mg/m2 dag 1 etterfulgt av cisplatin 75 mg/m2 dag 1, hver 21. dag i 4 sykluser. Standard premedisineringsregimer inkluderte deksametason, vitamin B12 og folattilskudd i pemetrexed-gruppen. Pasienter i begge grupper vil motta opptil maksimalt 4 sykluser med terapi.

Påfølgende reevaluering av de genomiske signaturene for kjemoterapisensitivitet har vist at de var irreproduserbare, noe som tyder på unøyaktige pasienttildelinger i de to behandlingsarmene. Som et resultat vil det være uhensiktsmessig å analysere resultatene separat for de ulike behandlingsgruppene. I stedet vil informasjon fra begge armer bli kombinert for å gjenspeile det overordnede målet på to-års progresjonsfri overlevelse i denne studien. Tilsvarende for sekundære mål vil begge armene bli kombinert for å adressere endepunkter.

For å vurdere pasientforståelse og oppfatning av å delta i en klinisk studie som evaluerer kreftgenomikk for adjuvant behandling av tidlig stadium av lungekreft, ga pasientene svar på følgende spørsmål ved baseline:

1. Snakket legen din med deg i dag om å velge cellegiftbehandling for lungekreft basert på genomikken til svulsten din?
2. Hvor godt forsto du det legen din fortalte deg om valg av kjemoterapi basert på svulstens genomiske egenskaper? (sett ring rundt et tall mellom 1 og 7, der 1 = veldig dårlig og 7 = veldig bra)
3. Tror du hvilken type kjemoterapi du vil få er basert på genomikken til svulsten din?
4. Tror du at du vil få bedre medisinsk behandling for behandlingen av lungekreften din hvis den er basert på genomikken til svulsten din?
5. I hvilken grad tror du behandling av lungekreft basert på svulstens genomikk vil føre til mer vellykkede behandlingsstrategier? (sett ring rundt et tall mellom 1 og 7, der 1 = definitivt ikke vil føre til en mer vellykket behandling og 7 = definitivt vil føre til en mer vellykket behandling)
6. Hvor effektiv tror du cellegift vil være for å stoppe kreften din fra å komme tilbake? (sett ring rundt et tall mellom 1 og 7, der 1 = ikke i det hele tatt effektiv og 7 = helt effektiv)
7. I hvilken grad er DIN lungekreft primært forårsaket av genetikk? (sett ring rundt et tall mellom 1 og 7, der 1 = ikke i det hele tatt forårsaket av genetikk og 7 = fullstendig forårsaket av genetikk)
8. I hvilken grad tror du at lungekreften din kan behandles? (sett ring rundt et tall mellom 1 og 7, der 1 = definitivt ikke behandles og 7 = definitivt behandles)
9. Snakket legen din med deg om muligheten for at lungekreften din kommer tilbake? (Ja - gå til spørsmål 10, Nei - gå til spørsmål 11, Vet ikke - gå til spørsmål 11)
10. Hva sa legen din var sjansen for at kreften din kommer tilbake? (Lav risiko, moderat eller middels risiko, høy risiko, vet ikke)
11. Hva tror du er sjansen for at lungekreften din kommer tilbake i løpet av det neste året på en skala fra 1 til 7 der 1=definitivt ikke vil komme tilbake og 7=definitivt vil komme tilbake?
12. Hvor bekymret er du for at lungekreften din vil komme tilbake i løpet av neste år? (sett ring rundt et tall mellom 1 og 7, der 1=ikke bekymret i det hele tatt og 7=ekstremt bekymret)