Cisplatino adiuvante con vinorelbina a guida genomica o pemetrexed per carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio iniziale (TOP0703)

Lo studio proposto è uno studio multicentrico di fase II in aperto sulle doppiette chemioterapiche cisplatino/vinorelbina e cisplatino/pemetrexed come terapia adiuvante nel NSCLC non squamoso in fase iniziale.

I pazienti eleggibili non avevano ricevuto alcun trattamento precedente per l'attuale diagnosi di NSCLC. I due gruppi di trattamento dei pazienti saranno determinati dall'analisi del profilo di espressione genica del tumore di ciascun paziente: un gruppo di pazienti sensibili alla vinorelbina e un gruppo di pazienti sensibili al pemetrexed. Il profilo di espressione genomica che è stato utilizzato ha generato una percentuale per la probabilità di sensibilità alla chemioterapia. I pazienti sono stati indirizzati a ricevere il regime chemioterapico per il quale la percentuale di sensibilità prevista è più alta. Ad esempio, se il modello prevedeva che la probabilità di sensibilità del tumore fosse del 46% alla vinorelbina e del 48% al pemetrexed, allora la chemioterapia adiuvante verrebbe indirizzata al cisplatino/pemetrexed. Ai pazienti i cui tumori non potevano essere adeguatamente analizzati per l'espressione genica è stata offerta una terapia adiuvante fuori protocollo come ritenuto appropriato dal loro oncologo primario. I pazienti con istologia a cellule squamose o non squamose erano idonei a partecipare a questo studio come indicato nei protocolli di studio datati prima del 25 gennaio 2010. Un emendamento al protocollo del 25 gennaio 2010 indicava l'inclusione della sola istologia non squamosa. Tuttavia, a causa del basso arruolamento dopo il 25 gennaio 2010 (5 pazienti, inclusi 2 fallimenti dello screening), questo rapporto riflette i risultati dello studio originale che include istologie sia squamose che non squamose.

Sono stati arruolati trentuno pazienti con NSCLC non squamoso in stadio IB (> 4 cm), II o IIIA, di cui 24 sono stati assegnati al trattamento. Il gruppo dei tumori sensibili alla vinorelbina ha ricevuto Vinorelbina 25 mg/m2 giorni 1 e 8, seguita da cisplatino 75 mg/m2 giorno 1, ogni 21 giorni per 4 cicli. Il gruppo con tumori sensibili al pemetrexed ha ricevuto pemetrexed 500 mg/m2 giorno 1 seguito da cisplatino 75 mg/m2 giorno 1, ogni 21 giorni per 4 cicli. I regimi di premedicazione standard includevano desametasone, vitamina B12 e supplementazione di folati nel gruppo pemetrexed. I pazienti di entrambi i gruppi riceveranno fino a un massimo di 4 cicli di terapia.

La successiva rivalutazione delle firme genomiche della sensibilità alla chemioterapia ha dimostrato che erano irriproducibili, suggerendo assegnazioni imprecise dei pazienti nei due bracci di trattamento. Di conseguenza, sarebbe inappropriato analizzare separatamente i risultati per i diversi gruppi di trattamento. Invece, le informazioni di entrambi i bracci saranno combinate per riflettere la misura complessiva della sopravvivenza libera da progressione a due anni in questo studio. Allo stesso modo per gli obiettivi secondari, entrambi i bracci saranno combinati per affrontare gli endpoint.

Per valutare la comprensione e la percezione del paziente della partecipazione a uno studio clinico che valuta la genomica del cancro per il trattamento adiuvante del carcinoma polmonare in stadio iniziale, i pazienti hanno fornito risposte alle seguenti domande al basale:

1. Il tuo medico ti ha parlato oggi della scelta del trattamento chemioterapico per il cancro del polmone in base alla genomica del tuo tumore?
2. Quanto bene hai capito cosa ti ha detto il tuo dottore sulla scelta della chemioterapia basata sulla genomica del tuo tumore? (cerchiare un numero compreso tra 1 e 7, dove 1 = molto male e 7 = molto bene)
3. Pensi che il tipo di chemioterapia che riceverai sia basato sulla genomica del tuo tumore?
4. Pensi che otterrai cure mediche migliori per il trattamento del tuo cancro ai polmoni se si basano sulla genomica del tuo tumore?
5. In che misura pensi che il trattamento del cancro del polmone basato sulla genomica del tumore porterà a strategie terapeutiche di maggior successo? (cerchiare un numero compreso tra 1 e 7, dove 1 = sicuramente non porterà a un trattamento più efficace e 7 = sicuramente porterà a un trattamento più efficace)
6. Quanto pensi che la chemioterapia sarà efficace nell'impedire al cancro di ripresentarsi? (cerchiare un numero compreso tra 1 e 7, dove 1 = per niente efficace e 7 = completamente efficace)
7. In che misura il TUO cancro ai polmoni è causato principalmente dalla genetica? (cerchiare un numero compreso tra 1 e 7, dove 1 = per niente causato dalla genetica e 7 = completamente causato dalla genetica)
8. Fino a che punto pensi che il tuo cancro ai polmoni sia curabile? (cerchiare un numero compreso tra 1 e 7, dove 1 = sicuramente non curabile e 7 = sicuramente curabile)
9. Il tuo medico ti ha parlato della possibilità che il tuo cancro ai polmoni si ripresenti? (Sì - vai alla domanda 10, No - vai alla domanda 11, Non so - vai alla domanda 11)
10. Qual è stata la possibilità che il cancro si ripresenti secondo il tuo medico? (Rischio basso, Rischio moderato o intermedio, Rischio alto, Non so)
11. Quale pensi sia la tua possibilità che il tuo cancro ai polmoni si ripresenti nel prossimo anno su una scala da 1 a 7 dove 1=sicuramente non si ripresenterà e 7=sicuramente si ripresenterà?
12. Quanto sei preoccupato che il tuo cancro ai polmoni possa ripresentarsi nel prossimo anno? (cerchiare un numero compreso tra 1 e 7, dove 1=per niente preoccupato e 7=estremamente preoccupato)