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Adjuvant cisplatine avec vinorelbine à guidage génomique ou pemetrexed pour le cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce (TOP0703)

25 juin 2014 mis à jour par: Duke University

Étude prospective de phase II évaluant le rôle de la chimiothérapie dirigée à base de cisplatine avec la vinorelbine ou le pemetrexed pour la Tx ajustée du NSCLC de stade précoce chez les patients utilisant des profils d'expression génomique de la sensibilité à la chimiothérapie pour guider le traitement

Cette étude a assigné des sujets à une chimiothérapie cisplatine/vinorelbine ou cisplatine/pemetrexed en utilisant un profil d'expression génomique pour déterminer la sensibilité de la chimiothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules non squameux complètement réséqué au stade précoce (NSCLC). Le groupe des tumeurs sensibles à la vinorelbine a reçu de la vinorelbine suivie de cisplatine, tandis que le groupe des tumeurs sensibles au pemetrexed a reçu du pemetrexed suivi de cisplatine. L'objectif principal de cet essai était de déterminer si le traitement par chimiothérapie adjuvante basée sur la génomique augmentait le taux de survie sans progression à 2 ans chez les patients complètement réséqués atteints de NSCLC par rapport aux témoins historiques. Les objectifs secondaires comprenaient : 1) l'estimation du pourcentage de tumeurs NSCLC complètement réséquées qui peuvent être analysées de manière adéquate et utilisées pour diriger une chimiothérapie adjuvante spécifique ; 2) estimation de la proportion de patients assignés à un traitement par vinorelbine et pemetrexed ; 3) évaluation des schémas de sensibilité aux médicaments du cisplatine et du pemetrexed dans les deux bras de traitement ; 4) description de l'expérience de survie médiane globale des patients traités ; et 5) évaluation de la compréhension et des perceptions des patients concernant leur participation à un essai clinique évaluant la génomique du cancer pour le traitement adjuvant du cancer du poumon à un stade précoce.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude proposée est une étude de phase II multicentrique en ouvert portant sur les doublets de chimiothérapie cisplatine/vinorelbine et cisplatine/pemetrexed comme traitement adjuvant dans le CPNPC non épidermoïde de stade précoce.

Les patients éligibles n'avaient aucun traitement antérieur pour le diagnostic actuel de NSCLC. Les deux groupes de traitement de patients seront déterminés par l'analyse du profil d'expression génique de la tumeur de chaque patient : un groupe de patients sensibles à la vinorelbine et un groupe de patients sensibles au pemetrexed. Le profilage de l'expression génomique qui a été utilisé a généré un pourcentage de probabilité de sensibilité à la chimiothérapie. Les patients ont été dirigés vers le régime de chimiothérapie pour lequel le pourcentage de sensibilité prédite est le plus élevé. Par exemple, si le modèle prédisait que la probabilité de sensibilité tumorale était de 46 % à la vinorelbine et de 48 % au pemetrexed, alors la chimiothérapie adjuvante serait dirigée vers le cisplatine/pemetrexed. Les patients dont les tumeurs ne pouvaient pas être analysées de manière adéquate pour l'expression génique se sont vu proposer un traitement adjuvant hors protocole jugé approprié par leur oncologue principal. Les patients présentant une histologie épidermoïde ou non épidermoïde étaient éligibles pour participer à cette étude, comme indiqué dans les protocoles d'étude datés d'avant le 25 janvier 2010. Un amendement au protocole du 25 janvier 2010 a indiqué l'inclusion de l'histologie non squameuse uniquement. Cependant, en raison de la faible accumulation après le 25 janvier 2010 (5 patients, dont 2 échecs de dépistage), ce rapport reflète les résultats de l'étude originale qui comprend à la fois les histologies squameuses et non squameuses.

Trente et un patients atteints d'un NSCLC non épidermoïde de stade IB (> 4 cm), II ou IIIA ont été recrutés, parmi lesquels 24 ont reçu un traitement. Le groupe des tumeurs sensibles à la vinorelbine a reçu Vinorelbine 25 mg/m2 jours 1 et 8, suivi de cisplatine 75 mg/m2 jour 1, tous les 21 jours pendant 4 cycles. Le groupe des tumeurs sensibles au pemetrexed a reçu du pemetrexed 500 mg/m2 jour 1 suivi de cisplatine 75 mg/m2 jour 1, tous les 21 jours pendant 4 cycles. Les schémas thérapeutiques standard de prémédication comprenaient une supplémentation en dexaméthasone, en vitamine B12 et en folate dans le groupe pemetrexed. Les patients des deux groupes recevront jusqu'à un maximum de 4 cycles de traitement.

La réévaluation ultérieure des signatures génomiques de la sensibilité à la chimiothérapie a montré qu'elles étaient non reproductibles, suggérant des affectations de patients inexactes dans les deux bras de traitement. Par conséquent, il serait inapproprié d'analyser séparément les résultats pour les différents groupes de traitement. Au lieu de cela, les informations des deux bras seront combinées pour refléter la mesure globale de la survie sans progression à deux ans dans cette étude. De même pour les objectifs secondaires, les deux bras seront combinés pour répondre aux critères d'évaluation.

Pour évaluer la compréhension et les perceptions des patients concernant leur participation à un essai clinique évaluant la génomique du cancer pour le traitement adjuvant du cancer du poumon à un stade précoce, les patients ont répondu aux questions suivantes au départ :

  1. Votre médecin vous a-t-il parlé aujourd'hui du choix d'un traitement de chimiothérapie pour le cancer du poumon en fonction de la génomique de votre tumeur ?
  2. Dans quelle mesure avez-vous bien compris ce que votre médecin vous a dit sur le choix d'une chimiothérapie basée sur la génomique de votre tumeur ? (entourez un chiffre entre 1 et 7, où 1 = très mal et 7 = très bien)
  3. Pensez-vous que le type de chimiothérapie que vous recevrez est basé sur la génomique de votre tumeur ?
  4. Pensez-vous que vous obtiendrez de meilleurs soins médicaux pour le traitement de votre cancer du poumon s'il est basé sur la génomique de votre tumeur ?
  5. Dans quelle mesure pensez-vous que le traitement du cancer du poumon basé sur la génomique de la tumeur conduira à des stratégies de traitement plus efficaces ? (entourez un nombre entre 1 et 7, où 1 = ne conduira certainement pas à un traitement plus efficace et 7 = conduira certainement à un traitement plus efficace)
  6. Selon vous, quelle sera l'efficacité de la chimiothérapie pour empêcher votre cancer de revenir ? (entourez un nombre entre 1 et 7, où 1 = pas du tout efficace et 7 = complètement efficace)
  7. Dans quelle mesure VOTRE cancer du poumon est-il principalement causé par la génétique ? (entourez un nombre entre 1 et 7, où 1 = pas du tout causé par la génétique et 7 = complètement causé par la génétique)
  8. Dans quelle mesure pensez-vous que votre cancer du poumon est traitable ? (encerclez un nombre entre 1 et 7, où 1 = certainement pas traitable et 7 = certainement traitable)
  9. Votre médecin vous a-t-il parlé de votre risque de récidive de votre cancer du poumon ? (Oui - passez à la question 10, Non - passez à la question 11, Ne sais pas - passez à la question 11)
  10. D'après votre médecin, quelle était votre chance de voir votre cancer revenir ? (Risque faible, risque modéré ou intermédiaire, risque élevé, ne sait pas)
  11. Selon vous, quelles sont vos chances que votre cancer du poumon réapparaisse l'année prochaine sur une échelle de 1 à 7 où 1 = ne reviendra certainement pas et 7 = reviendra certainement ?
  12. À quel point craignez-vous que votre cancer du poumon réapparaisse l'année prochaine ? (entourez un chiffre entre 1 et 7, où 1=pas du tout inquiet et 7=extrêmement inquiet)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Presbyterian Healthcare
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Henderson, North Carolina, États-Unis, 27536
        • Maria Parham Hospital
      • Laurinburg, North Carolina, États-Unis, 28352
        • Scotland HealthCare System (Scotland Memorial Hospital)
      • Lumberton, North Carolina, États-Unis, 28358
        • Southeastern Regional Medical Center, Gibson Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27609
        • Duke Raleigh Hospital
      • Smithfield, North Carolina, États-Unis, 27577
        • Johnston Memorial Hospital Authority
      • Whiteville, North Carolina, États-Unis, 28472
        • Columbus County Hospital
    • South Carolina
      • Beaufort, South Carolina, États-Unis, 29902
        • Beaufort Memorial Hospital
      • Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis, 29572
        • Coastal Cancer Center
    • Virginia
      • South Hill, Virginia, États-Unis, 23970
        • Community Memorial Health Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :

  1. Patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde de stade IB (> 4 cm), II ou IIIA complètement réséqué. Le patient doit être inscrit et commencer le traitement dans les 4 à 12 semaines suivant la date de la résection chirurgicale complète.
  2. Des tissus frais doivent être disponibles pour le profilage de l'expression génomique.
  3. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  4. AUCUNE chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique/ciblée antérieure au cours des 5 dernières années. Un traitement antérieur avec du méthotrexate à faible dose ou des médicaments similaires est autorisé si le traitement est utilisé pour traiter des affections non malignes.
  5. Âge ≥ 18 ans.
  6. Aucune affection maligne antérieure ou concomitante au cours des 5 dernières années autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
  7. Aucune autre maladie grave médicale ou psychiatrique.
  8. Consentement éclairé signé.

  9. Données de laboratoire requises dans la semaine suivant l'inscription :

    • ANC ou AGC ≥ 1500 par ul ;
    • Plaquettes ≥ 100 000 par ul ;
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL ;
    • Créatinine ≤ 2 mg/dL ; clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min ;
    • SGOT/SGPT ≤ 1,5x LSN.
  10. Les femmes en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement et entre la ménarche et 1 an après la ménopause) doivent être testées négatives pour la grossesse dans les 7 jours précédant ou au moment de l'inscription sur la base d'un test de grossesse sérique. Les hommes sexuellement actifs et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable, telle que déterminée par le patient et son équipe soignante, pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  1. Traitement au cours des 30 derniers jours avec un médicament qui n'a reçu aucune approbation réglementaire pour aucune indication au moment de l'entrée dans l'étude.
  2. Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral (voir l'inclusion #4 pour les exceptions).
  3. Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.
  4. Infection active nécessitant des antibiotiques IV, des agents antifongiques ou antiviraux, qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement.
  5. Chirurgie majeure (autre qu'une chirurgie définitive du cancer du poumon) dans les deux semaines suivant l'étude ou autres troubles systémiques concomitants graves qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient sa capacité à terminer l'étude.
  6. Infarctus du myocarde survenu moins de 6 mois avant l'inclusion, toute arythmie connue non contrôlée, angine de poitrine symptomatique, ischémie active ou insuffisance cardiaque non contrôlée par des médicaments.
  7. Contre-indication aux corticoïdes.
  8. Incapacité ou refus de prendre des suppléments d'acide folique ou de vitamine B12.
  9. Refus d'arrêter de prendre des suppléments à base de plantes pendant les études.
  10. Présence de collections liquidiennes cliniquement significatives dans le troisième espace (par exemple, ascite ou épanchement pleural) qui ne peuvent pas être contrôlées par un drainage ou d'autres procédures avant l'entrée à l'étude et tout au long de l'inscription à l'étude car la distribution du pemetrexed dans cet espace liquidien n'est pas entièrement comprise.
  11. Incapacité à interrompre l'administration d'aspirine à une dose > 1300 mg/jour ou d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens à action prolongée pendant 2 jours avant, le jour même et 2 jours après la dose de pemetrexed (5 jours avant pour les agents agissant comme le piroxicam). L'ibuprofène à dose modérée peut être poursuivi.
  12. Patientes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Bras A-Vinorelbine
La tumeur réséquée a été utilisée pour le profilage de l'expression génomique. Les patients présentant un profil d'expression génomique suggérant une sensibilité à la vinorelbine ont reçu du cisplatine + vinorelbine.
Médicament: Vinorelbine suivi de Cisplatine
Vinorelbine 25 mg/m2 IV en 6-10 minutes les jours 1 et 8, suivi de Cisplatine 75 mg/m2 IV en 60 minutes le jour 1 (tous les 21 jours x 4 cycles).
Autres noms:
  • Navelbine
  • Platinol
Autre: Bras B-Pemetrexed
La tumeur réséquée a été utilisée pour le profilage de l'expression génomique. Les patients présentant un profil d'expression génomique suggérant une sensibilité au pemetrexed ont reçu du cisplatine + pemetrexed.
Médicament: Pemetrexed suivi de Cisplatine
Pemetrexed 500 mg/m2 en perfusion IV pendant environ 10 minutes le jour 1, suivi de cisplatine 75 mg/m2 IV pendant 60 min le jour 1 (tous les 21 jours x 4 cycles)
Autres noms:
  • Alimta
  • Platinol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression à 2 ans chez les patients atteints d'un CPNPC de stade IB, II ou IIIA complètement réséqué
Délai: 2 années
Le temps de survie sans progression a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la première date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause. La progression a été définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Le temps a été censuré à la date de la dernière visite de suivi pour les patients encore vivants et n'ayant pas progressé. Le taux de survie sans progression à deux ans est un pourcentage, représentant la fraction de patients traités qui, après deux ans, sont sans maladie ou en vie.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients présentant des tumeurs NSCLC complètement réséquées pouvant être analysées et utilisées pour diriger une chimiothérapie adjuvante
Délai: 4 années
Le pourcentage de patients avec des tumeurs NSCLC complètement réséquées qui ont eu une analyse génomique réussie et ont été assignés au traitement parmi les patients. Les 31 patients inclus dans l'étude avaient des tumeurs complètement réséquées. Ces tumeurs comprenaient un mélange d'histologies squameuses et non squameuses, comme indiqué dans le protocole original. Cependant, un amendement daté du 25 janvier 2010 a limité l'éligibilité aux patients atteints d'une maladie non squameuse. Étant donné que seulement 5 patients ont été inclus dans l'étude après cette modification, les résultats rapportés prendront en compte toutes les histologies.
4 années
Survie globale à 2 ans chez les patients traités pour un NSCLC
Délai: 2 années
La durée de survie globale a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Le temps a été censuré à la date de la dernière visite de suivi pour les patients encore en vie. Le taux de survie globale à deux ans est un pourcentage, représentant la fraction des patients traités qui, après deux ans, sont en vie
2 années
Compréhension et perceptions des patients concernant leur participation à un essai clinique évaluant la génomique du cancer pour le traitement adjuvant du cancer du poumon à un stade précoce
Délai: Ligne de base
Pour les contraintes d'espace, voir la description détaillée dans le protocole d'étude pour la formulation des questions utilisées dans le questionnaire sur les attentes du patient.
Ligne de base
Comparer les schémas de sensibilité aux médicaments du cisplatine et du pemetrexed dans les deux bras de traitement
Délai: 2 années
À l'aide de modèles de prédiction basés sur la génomique précédemment développés séparément pour le cisplatine et le pemetrexed, la probabilité que chaque patient soit sensible ou réponde au traitement a été calculée. Les quartiles décrivent les modèles de probabilités de sensibilité aux médicaments. Les 1er, 2e et 3e quartiles sont les niveaux de sensibilité auxquels 25 %, 50 % et 75 % des patients ont une sensibilité plus faible. Il y a un manque d'intégrité concernant les données disponibles en raison de signatures génomiques non reproductibles. Par conséquent, les résultats de ce résultat ne sont pas présentés.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Duke University

Collaborateurs

Eli Lilly and Company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Neal Ready, Ph.D., M.D., Duke University Medical Center, Hematology/Oncology, Duke Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2007

Première publication (Estimation)

18 octobre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

21 juillet 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2014

Dernière vérification

1 juin 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00000657

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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