Adjuverende cisplatin med enten genomisk-guidet vinorelbin eller pemetrexed til tidlig fase af ikke-småcellet lungekræft (TOP0703)

Det foreslåede studie er et multicenter åbent fase II-studie af kemoterapi-dublet cisplatin/vinorelbin og cisplatin/pemetrexed som adjuverende terapi i tidligt stadium af ikke-pladeepitel-NSCLC.

Kvalificerede patienter havde ingen tidligere behandling for den nuværende diagnose af NSCLC. De to behandlingsgrupper af patienter vil blive bestemt ved genekspressionsprofilanalyse af hver patients tumor: en gruppe af vinorelbin-følsomme patienter og en gruppe af pemetrexed-følsomme patienter. Den genomiske ekspressionsprofilering, der blev brugt, genererede en procentdel for sandsynligheden for kemoterapifølsomhed. Patienterne blev henvist til at modtage den kemoterapi-kur, for hvilken procentdelen af ​​forudsagt følsomhed er højest. For eksempel, hvis modellen forudsagde, at sandsynligheden for tumorfølsomhed var 46 % over for vinorelbin og 48 % over for pemetrexed, ville den adjuverende kemoterapi være rettet mod cisplatin/pemetrexed. Patienter, hvis tumorer ikke kunne analyseres tilstrækkeligt for genekspression, blev tilbudt adjuverende terapi uden for protokol som anset for passende af deres primære onkolog. Patienter med enten pladecelle- eller ikke-pladecellehistologi var berettiget til at deltage i denne undersøgelse som angivet i undersøgelsesprotokoller dateret før den 25. januar 2010. En ændring af protokollen den 25. januar 2010 indikerede medtagelse af kun ikke-pladeepitel histologi. Men på grund af lav tilvækst efter den 25. januar 2010 (5 patienter, inklusive 2 skærmfejl), afspejler denne rapport de oprindelige undersøgelsesresultater, der inkluderer både pladeepitel og ikke-pladeepitel histologi.

Enogtredive patienter med stadium IB (> 4 cm), II eller IIIA ikke-pladeeplade NSCLC blev indskrevet, hvoraf 24 blev tildelt behandling. Den vinorelbinfølsomme tumorgruppe fik Vinorelbin 25 mg/m2 dag 1 og 8 efterfulgt af cisplatin 75 mg/m2 dag 1 hver 21. dag i 4 cyklusser. Den pemetrexed-følsomme tumorgruppe fik pemetrexed 500 mg/m2 dag 1 efterfulgt af cisplatin 75 mg/m2 dag 1 hver 21. dag i 4 cyklusser. Standard præmedicineringsregimer inkluderede dexamethason, vitamin B12 og folattilskud i pemetrexed-gruppen. Patienter i begge grupper vil modtage op til maksimalt 4 behandlingscyklusser.

Efterfølgende revurdering af de genomiske signaturer af kemoterapifølsomhed har vist, at de var irreproducerbare, hvilket tyder på unøjagtige patienttildelinger i de to behandlingsarme. Som følge heraf ville det være uhensigtsmæssigt at analysere resultaterne for de forskellige behandlingsgrupper separat. I stedet vil information fra begge arme blive kombineret for at afspejle det overordnede mål for to-års progressionsfri overlevelse i denne undersøgelse. Tilsvarende for sekundære mål vil begge arme blive kombineret for at løse endepunkter.

For at vurdere patientens forståelse og opfattelse af at deltage i et klinisk forsøg, der evaluerer cancergenomik til adjuverende behandling af lungekræft i tidligt stadie, gav patienterne svar på følgende spørgsmål ved baseline:

1. Talte din læge med dig i dag om at vælge kemoterapibehandling for lungekræft baseret på din tumors genomik?
2. Hvor godt forstod du, hvad din læge fortalte dig om at vælge kemoterapi baseret på din tumors genomik? (som ring om et tal mellem 1 og 7, hvor 1 = meget dårligt og 7 = meget godt)
3. Tror du, at den type kemoterapi, du vil få, er baseret på din tumors genomik?
4. Tror du, at du vil få bedre lægehjælp til behandlingen af ​​din lungekræft, hvis den er baseret på din tumors genomik?
5. I hvor høj grad tror du, at behandling af lungekræft baseret på tumorens genomik vil føre til mere vellykkede behandlingsstrategier? (cirk om et tal mellem 1 og 7, hvor 1 = absolut ikke vil føre til en mere vellykket behandling og 7 = helt sikkert vil føre til en mere vellykket behandling)
6. Hvor effektiv tror du, at kemoterapi vil være til at forhindre, at din kræft kommer tilbage? (som ring om et tal mellem 1 og 7, hvor 1 = slet ikke effektiv og 7 = helt effektiv)
7. I hvor høj grad er DIN lungekræft primært forårsaget af genetik? (cirk om et tal mellem 1 og 7, hvor 1 = slet ikke forårsaget af genetik og 7 = fuldstændig forårsaget af genetik)
8. I hvor høj grad tror du, at din lungekræft kan behandles? (cirk om et tal mellem 1 og 7, hvor 1 = bestemt ikke kan behandles og 7 = bestemt behandles)
9. Talte din læge med dig om din chance for, at din lungekræft vender tilbage? (Ja - gå til spørgsmål 10, Nej - gå til spørgsmål 11, Ved ikke - gå til spørgsmål 11)
10. Hvad sagde din læge var din chance for, at din kræft kommer tilbage? (Lav risiko, moderat eller middel risiko, høj risiko, ved ikke)
11. Hvad tror du er din chance for, at din lungekræft kommer tilbage i det næste år på en skala fra 1 til 7, hvor 1=definitivt ikke kommer tilbage og 7=definitivt vil komme tilbage?
12. Hvor bekymret er du for, at din lungekræft kommer tilbage i løbet af det næste år? (cirk om et tal mellem 1 og 7, hvor 1=slet ikke bekymret og 7=ekstremt bekymret)