Адъювантный цисплатин либо с геномным винорелбином, либо с пеметрекседом для ранней стадии немелкоклеточного рака легкого (TOP0703)

Предлагаемое исследование представляет собой многоцентровое открытое исследование II фазы химиотерапевтических дуплетов цисплатин/винорелбин и цисплатин/пеметрексед в качестве адъювантной терапии на ранней стадии неплоскоклеточного НМРЛ.

Подходящие пациенты ранее не получали лечения по поводу текущего диагноза НМРЛ. Две лечебные группы пациентов будут определены путем анализа профиля экспрессии генов в опухоли каждого пациента: одна группа пациентов, чувствительных к винорелбину, и одна группа пациентов, чувствительных к пеметрекседу. Профилирование геномной экспрессии, которое использовалось, позволило определить процент вероятности чувствительности к химиотерапии. Пациентов направляли на получение режима химиотерапии, для которого процент прогнозируемой чувствительности был самым высоким. Например, если модель предсказывала вероятность чувствительности опухоли к винорелбину 46% и к пеметрекседу 48%, то адъювантная химиотерапия будет направлена ​​на цисплатин/пеметрексед. Пациентам, опухоли которых не могли быть адекватно проанализированы на предмет экспрессии генов, предлагалась внепротокольная адъювантная терапия, которую их основной онколог сочтет целесообразной. Пациенты с плоскоклеточной или неплоскоклеточной гистологией имели право участвовать в этом исследовании, как указано в протоколах исследования, датированных до 25 января 2010 г. Поправка к протоколу от 25 января 2010 г. указывала на включение только неплоскоклеточного гистологического исследования. Однако из-за низкого набора после 25 января 2010 г. (5 пациентов, включая 2 неудачных скрининга) этот отчет отражает первоначальные результаты исследования, которые включают как плоскоклеточные, так и неплоскоклеточные гистологии.

В исследование был включен 31 пациент с неплоскоклеточным НМРЛ стадии IB (> 4 см), II или IIIA, из которых 24 было назначено лечение. Группа пациентов с чувствительными к винорелбину опухолями получала винорелбин в дозе 25 мг/м2 в 1-й и 8-й дни, а затем цисплатин в дозе 75 мг/м2 в 1-й день каждые 21 день в течение 4 циклов. Группа с чувствительными к пеметрекседу опухолями получала пеметрексед в дозе 500 мг/м2 в 1-й день с последующим назначением цисплатина в дозе 75 мг/м2 в 1-й день каждые 21 день в течение 4 циклов. Стандартные схемы премедикации включали прием дексаметазона, витамина B12 и фолиевой кислоты в группе пеметрекседа. Пациенты в обеих группах получат до максимум 4 циклов терапии.

Последующая переоценка геномных признаков чувствительности к химиотерапии показала, что они были невоспроизводимы, что свидетельствует о неточном распределении пациентов по двум группам лечения. В результате было бы неуместно отдельно анализировать результаты для различных групп лечения. Вместо этого информация из обеих групп будет объединена, чтобы отразить общий показатель двухлетней выживаемости без прогрессирования в этом исследовании. Точно так же для второстепенных целей оба плеча будут объединены для решения конечных точек.

Чтобы оценить понимание и восприятие пациентами участия в клиническом испытании по оценке геномики рака для адъювантного лечения рака легких на ранней стадии, пациенты исходно ответили на следующие вопросы:

1. Говорил ли ваш врач с вами сегодня о выборе химиотерапевтического лечения рака легких на основе геномики вашей опухоли?
2. Насколько хорошо вы поняли то, что ваш врач сказал вам о выборе химиотерапии на основе геномики вашей опухоли? (обведите число от 1 до 7, где 1 = очень плохо, 7 = очень хорошо)
3. Считаете ли вы, что тип химиотерапии, которую вы получите, основан на геномике вашей опухоли?
4. Как вы думаете, вы получите лучшую медицинскую помощь при лечении рака легких, если оно будет основано на геномике вашей опухоли?
5. Как вы думаете, в какой степени лечение рака легких на основе геномики опухоли приведет к более успешным стратегиям лечения? (обведите число от 1 до 7, где 1 = определенно не приведет к более успешному лечению, а 7 = определенно приведет к более успешному лечению)
6. Как вы думаете, насколько эффективна химиотерапия для предотвращения рецидива рака? (обведите число от 1 до 7, где 1 = совсем не эффективно, а 7 = полностью эффективно)
7. В какой степени ВАШ рак легких в первую очередь обусловлен генетикой? (обведите число от 1 до 7, где 1 = совсем не обусловлено генетикой, а 7 = полностью обусловлено генетикой)
8. Как вы думаете, в какой степени ваш рак легкого излечим? (обведите число от 1 до 7, где 1 = определенно не поддается лечению и 7 = определенно поддается лечению)
9. Ваш врач говорил с вами о вероятности рецидива рака легких? (Да - перейти к вопросу 10, Нет - перейти к вопросу 11, Не знаю - перейти к вопросу 11)
10. Что, по словам вашего доктора, было вашим шансом на возвращение рака? (Низкий риск, умеренный или промежуточный риск, высокий риск, неизвестно)
11. Как вы думаете, каков ваш шанс рецидива рака легких в следующем году по шкале от 1 до 7, где 1 = определенно не вернется, а 7 = обязательно вернется?
12. Насколько вы обеспокоены тем, что ваш рак легких вернется в следующем году? (обведите цифру от 1 до 7, где 1 = совсем не беспокоюсь, а 7 = очень беспокоюсь)