Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Adjuvans Cisplatin med antingen genomiskt guidad vinorelbin eller pemetrexed för icke-småcellig lungcancer i tidigt stadium (TOP0703)

25 juni 2014 uppdaterad av: Duke University

Fas II prospektiv studie som utvärderar rollen av riktad cisplatinbaserad kemoterapi med antingen vinorelbin eller pemetrexed för Adj Tx av tidigt stadium av NSCLC hos patienter som använder genomiska uttrycksprofiler av kemokänslighet för att vägleda terapi

Denna studie tilldelade försökspersoner antingen cisplatin/vinorelbin eller cisplatin/pemetrexed kemoterapi med användning av en genomisk baserad uttrycksprofil för att bestämma kemoterapikänslighet vid fullständigt resekerat tidigt stadium av icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Den vinorelbinkänsliga tumörgruppen fick Vinorelbin följt av cisplatin, medan den pemetrexedkänsliga tumörgruppen fick pemetrexed följt av cisplatin. Det primära syftet med denna studie var att fastställa huruvida genomisk baserad adjuvant kemoterapibehandling ökade den 2-åriga progressionsfria överlevnaden hos helt resekerade patienter med NSCLC jämfört med historiska kontroller. Sekundära mål inkluderade: 1) uppskattning av andelen fullständigt resekerade NSCLC-tumörer som kan analyseras adekvat och användas för att styra specifik adjuvant kemoterapi; 2) uppskattning av andelen patienter som hänvisas till behandling med vinorelbin och pemetrexed; 3) utvärdering av läkemedelskänslighetsmönster för cisplatin och pemetrexed i båda behandlingsarmarna; 4) beskrivning av den totala medianöverlevnaden för behandlade patienter; och 5) bedömning av patientens förståelse och uppfattningar om att delta i en klinisk prövning som utvärderar cancergenomik för adjuvansbehandling av lungcancer i tidigt stadium.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den föreslagna studien är en öppen multicenter-fas II-studie av kemoterapidubletterna cisplatin/vinorelbin och cisplatin/pemetrexed som adjuvant terapi vid icke-skivepitelcancer NSCLC i ett tidigt stadium.

Kvalificerade patienter hade ingen tidigare behandling för den nuvarande diagnosen NSCLC. De två behandlingsgrupperna av patienter kommer att bestämmas genom genuttrycksprofilanalys av varje patients tumör: en grupp vinorelbinkänsliga patienter och en grupp pemetrexedkänsliga patienter. Den genomiska uttrycksprofileringen som användes genererade en procentandel för sannolikheten för kemoterapikänslighet. Patienterna uppmanades att få den kemoterapiregim för vilken procentandelen förutsagd känslighet är högst. Till exempel, om modellen förutspådde att sannolikheten för tumörkänslighet var 46 % mot vinorelbin och 48 % mot pemetrexed, skulle den adjuvanta kemoterapin riktas mot cisplatin/pemetrexed. Patienter vars tumörer inte kunde analyseras adekvat med avseende på genuttryck erbjöds adjuvant terapi utanför protokollet som ansågs lämpligt av deras primära onkolog. Patienter med antingen skivepitelcellshistologi eller icke-platepitelcellshistologi var kvalificerade att delta i denna studie enligt studieprotokollen daterade före den 25 januari 2010. En ändring av protokollet den 25 januari 2010 indikerade inkludering av endast icke-skivepitologisk histologi. På grund av den låga ackumuleringen efter den 25 januari 2010 (5 patienter, inklusive 2 skärmfel), återspeglar denna rapport de ursprungliga studieresultaten som inkluderar både skivepitelvävnad och icke-skivepitelhistologi.

Trettioen patienter med stadium IB (> 4 cm), II eller IIIA icke-skivamuskel NSCLC inkluderades, varav 24 tilldelades behandling. Den vinorelbinkänsliga tumörgruppen fick Vinorelbin 25 mg/m2 dag 1 och 8, följt av cisplatin 75 mg/m2 dag 1, var 21:e dag under 4 cykler. Den pemetrexedkänsliga tumörgruppen fick pemetrexed 500 mg/m2 dag 1 följt av cisplatin 75 mg/m2 dag 1, var 21:e dag under 4 cykler. Standard förmedicineringsprogram inkluderade dexametason, vitamin B12 och folattillskott i pemetrexedgruppen. Patienter i båda grupperna kommer att få upp till maximalt 4 behandlingscykler.

Efterföljande omvärdering av de genomiska signaturerna för kemoterapikänslighet har visat att de var irreproducerbara, vilket tyder på felaktiga patienttilldelningar i de två behandlingsarmarna. Som ett resultat skulle det vara olämpligt att separat analysera utfall för de olika behandlingsgrupperna. Istället kommer information från båda armarna att kombineras för att återspegla det övergripande måttet på två års progressionsfri överlevnad i denna studie. På samma sätt för sekundära mål kommer båda armarna att kombineras för att ta itu med endpoints.

För att bedöma patientens förståelse och uppfattningar om att delta i en klinisk prövning som utvärderar cancergenomik för adjuvansbehandling av lungcancer i tidigt stadium, gav patienterna svar på följande frågor vid baslinjen:

  1. Pratade din läkare med dig idag om att välja cytostatikabehandling för lungcancer baserat på din tumörs genomik?
  2. Hur väl förstod du vad din läkare sa till dig om att välja kemoterapi baserat på din tumörs genomik? (ringa in ett tal mellan 1 och 7, där 1 = mycket dåligt och 7 = mycket bra)
  3. Tror du att den typ av kemoterapi du kommer att få är baserad på din tumörs genomik?
  4. Tror du att du kommer att få bättre medicinsk vård för behandlingen av din lungcancer om den baseras på din tumörs genomik?
  5. I vilken utsträckning tror du att behandling av lungcancer baserat på tumörens genomik kommer att leda till mer framgångsrika behandlingsstrategier? (ringa in en siffra mellan 1 och 7, där 1 = definitivt inte kommer att leda till en mer framgångsrik behandling och 7 = definitivt kommer att leda till en mer framgångsrik behandling)
  6. Hur effektivt tror du att kemoterapi kommer att vara för att stoppa din cancer från att komma tillbaka? (ringa in ett tal mellan 1 och 7, där 1 = inte alls effektivt och 7 = helt effektivt)
  7. I vilken utsträckning orsakas DIN lungcancer främst av genetik? (ringa in ett tal mellan 1 och 7, där 1 = inte alls orsakat av genetik och 7 = helt orsakat av genetik)
  8. I vilken utsträckning tror du att din lungcancer är behandlingsbar? (ringa in ett tal mellan 1 och 7, där 1 = definitivt inte kan behandlas och 7 = definitivt behandlingsbar)
  9. Pratade din läkare med dig om din chans att din lungcancer kommer tillbaka? (Ja - gå till fråga 10, Nej - gå till fråga 11, Vet ej - gå till fråga 11)
  10. Vad sa din läkare var din chans att din cancer kommer tillbaka? (Låg risk, måttlig eller medelhög risk, hög risk, vet ej)
  11. Vad tror du är din chans att din lungcancer kommer tillbaka under nästa år på en skala från 1 till 7 där 1=definitivt inte kommer tillbaka och 7=definitivt kommer tillbaka?
  12. Hur orolig är du att din lungcancer kommer tillbaka under nästa år? (ringa in ett nummer mellan 1 och 7, där 1=inte alls orolig och 7=extremt orolig)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Presbyterian Healthcare
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Henderson, North Carolina, Förenta staterna, 27536
        • Maria Parham Hospital
      • Laurinburg, North Carolina, Förenta staterna, 28352
        • Scotland HealthCare System (Scotland Memorial Hospital)
      • Lumberton, North Carolina, Förenta staterna, 28358
        • Southeastern Regional Medical Center, Gibson Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27609
        • Duke Raleigh Hospital
      • Smithfield, North Carolina, Förenta staterna, 27577
        • Johnston Memorial Hospital Authority
      • Whiteville, North Carolina, Förenta staterna, 28472
        • Columbus County Hospital
    • South Carolina
      • Beaufort, South Carolina, Förenta staterna, 29902
        • Beaufort Memorial Hospital
      • Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29572
        • Coastal Cancer Center
    • Virginia
      • South Hill, Virginia, Förenta staterna, 23970
        • Community Memorial Health Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter är berättigade att inkluderas i studien endast om de uppfyller alla följande kriterier:

  1. Patienter med fullständigt resekerat stadium IB (> 4 cm), II eller IIIA icke-skivepitelvävnad NSCLC. Patienten måste inskrivas och påbörja behandlingen inom 4 till 12 veckor från datumet för fullständig kirurgisk resektion.
  2. Färsk vävnad måste finnas tillgänglig för genomisk uttrycksprofilering.
  3. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
  4. INGEN tidigare kemoterapi, strålbehandling eller biologisk/riktad terapi under de senaste 5 åren. Tidigare behandling med lågdos metotrexat eller liknande läkemedel är tillåten om terapi används för att behandla icke-maligna tillstånd.
  5. Ålder ≥ 18 år.
  6. Inga tidigare eller samtidiga maligniteter under de senaste 5 åren annat än kurativt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, eller basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
  7. Ingen annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom.
  8. Undertecknat informerat samtycke.

  9. Obligatoriska laboratoriedata inom en vecka efter registreringen:

    • ANC eller AGC ≥ 1500 per uL;
    • Trombocyter ≥ 100 000 per uL;
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL;
    • Kreatinin ≤ 2 mg/dL; kreatininclearance ≥ 45 ml/min;
    • SGOT/SGPT ≤ 1,5x ULN.
  10. Kvinnor i fertil ålder (ej kirurgiskt steriliserade och mellan menarche och 1 år efter klimakteriet) måste testa negativt för graviditet inom 7 dagar före eller vid tidpunkten för inskrivningen baserat på ett serumgraviditetstest. Både sexuellt aktiva män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod, som bestäms av patienten och deras vårdteam, under studien och under 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

  1. Behandling inom de senaste 30 dagarna med ett läkemedel som inte har erhållit myndighetsgodkännande för någon indikation vid tidpunkten för studiestart.
  2. Samtidig administrering av någon annan antitumörterapi (se #4 inkludering för undantag).
  3. Oförmåga att följa protokoll eller studieprocedurer.
  4. Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika, svampdödande eller antivirala medel, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera terapi.
  5. Större operation (annat än definitiv lungcancerkirurgi) inom två veckor efter studien eller andra allvarliga samtidiga systemiska störningar som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien.
  6. Hjärtinfarkt som inträffat mindre än 6 månader före inkludering, någon känd okontrollerad arytmi, symptomatisk angina pectoris, aktiv ischemi eller hjärtsvikt som inte kontrolleras av mediciner.
  7. Kontraindikation mot kortikosteroider.
  8. Oförmåga eller ovilja att ta tillskott av folsyra eller vitamin B12.
  9. Ovilja att sluta ta växtbaserade kosttillskott medan du studerar.
  10. Förekomst av kliniskt signifikanta vätskesamlingar från tredje utrymmet (till exempel ascites eller pleurautgjutning) som inte kan kontrolleras med dränering eller andra procedurer före studiestart och under hela studieregistreringen eftersom fördelningen av pemetrexed i detta vätskeutrymme inte är helt klarlagd.
  11. Oförmåga att avbryta administreringen av aspirin i en dos > 1300 mg/dag eller andra långtidsverkande, icke-steroida antiinflammatoriska medel under 2 dagar före, dagen för och 2 dagar efter dosen av pemetrexed (5 dagar före lång- verkande medel såsom piroxikam). Måttlig dos av ibuprofen kan fortsätta.
  12. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Arm A-Vinorelbin
Resekterad tumör användes för genomisk uttrycksprofilering. Patienter med ett genomiskt uttrycksmönster som tyder på vinorelbinkänslighet gavs cisplatin + vinorelbin.
Läkemedel: Vinorelbin följt av Cisplatin
Vinorelbin 25 mg/m2 IV under 6-10 minuter dag 1 och 8, följt av Cisplatin 75 mg/m2 IV under 60 minuter dag 1 (var 21:e dag x 4 cykler).
Andra namn:
  • Navelbine
  • Platinol
Övrig: Arm B-Pemetrexed
Resekterad tumör användes för genomisk uttrycksprofilering. Patienter med ett genomiskt uttrycksmönster som tyder på pemetrexed-känslighet gavs cisplatin + pemetrexed.
Läkemedel: Pemetrexed följt av Cisplatin
Pemetrexed 500 mg/m2 IV infusion under cirka 10 minuter på dag 1, följt av Cisplatin 75 mg/m2 IV under 60 minuter på dag 1 (var 21:e dag x 4 cykler)
Andra namn:
  • Alimta
  • Platinol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
2-års progressionsfri överlevnadsfrekvens hos patienter med fullständigt resekerade stadium IB, II eller IIIA NSCLC
Tidsram: 2 år
Progressionsfri överlevnadstid definierades som tiden från påbörjad studiebehandling till det första datumet för sjukdomsprogression eller död till följd av någon orsak. Progression definierades som en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern (LD) av målskador som referens till den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner. Tiden censurerades vid datumet för det senaste uppföljningsbesöket för patienter som fortfarande levde och inte har utvecklats. Den tvååriga progressionsfria överlevnaden är en procentandel som representerar andelen behandlade patienter som efter två år är sjukdomsfria eller lever.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med fullständigt resekerade NSCLC-tumörer som kan analyseras och användas för att styra adjuvant kemoterapi
Tidsram: 4 år
Andelen patienter med fullständigt resekerade NSCLC-tumörer som hade framgångsrik genomisk analys och tilldelats behandling bland patienter. Alla 31 patienter som ingick i studien hade fullständigt resekerade tumörer. Dessa tumörer inkluderade en blandning av skivepitel- och icke-platepitelhistologi som angav det ursprungliga protokollet. En ändring daterad den 25 januari 2010 begränsade dock berättigandet till patienter med icke-skivepitelsjukdom. Med tanke på att endast 5 patienter samlades in i studien efter detta tillägg, kommer de rapporterade resultaten att beakta alla histologier.
4 år
2-års överlevnad hos patienter som behandlas för NSCLC
Tidsram: 2 år
Total överlevnadstid definierades som tiden från start av studiebehandling till datum för dödsfall som ett resultat av någon orsak. Tiden censurerades vid datumet för det senaste uppföljningsbesöket för patienter som fortfarande levde. Den totala överlevnaden under två år är en procentandel, som representerar andelen behandlade patienter som efter två år lever
2 år
Patientförståelse och uppfattning om att delta i en klinisk studie som utvärderar cancergenomik för adjuvant behandling av lungcancer i ett tidigt stadium
Tidsram: Baslinje
Gör för utrymmesbegränsningar, se den detaljerade beskrivningen i studieprotokollet för formuleringen av frågorna som används i Patient Expectations Questionnaire.
Baslinje
Jämför läkemedelskänslighetsmönster för cisplatin och pemetrexed i båda behandlingsarmarna
Tidsram: 2 år
Med hjälp av genomikbaserade prediktionsmodeller som tidigare utvecklats separat för cisplatin och pemetrexed beräknades sannolikheten att varje patient var känslig eller skulle svara på behandling. Kvartiler beskriver mönstren för läkemedelskänslighetssannolikheter. Den 1:a, 2:a och 3:e kvartilen är de känslighetsnivåer där 25 %, 50 % och 75 % av patienterna har lägre känslighet. Det råder brist på integritet när det gäller tillgängliga data på grund av irreproducerbara genomiska signaturer. Därför presenteras inte resultatet av detta resultat.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Duke University

Samarbetspartners

Eli Lilly and Company

Utredare

  • Huvudutredare: Neal Ready, Ph.D., M.D., Duke University Medical Center, Hematology/Oncology, Duke Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2007

Första postat (Uppskatta)

18 oktober 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

21 juli 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2014

Senast verifierad

1 juni 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00000657

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera