Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Adjuváns ciszplatin genomiálisan irányított vinorelbinnel vagy pemetrexeddel a korai stádiumú nem kissejtes tüdőrák kezelésére (TOP0703)

2014. június 25. frissítette: Duke University

Fázisú prospektív vizsgálat, amely a vinorelbinnel vagy pemetrexeddel végzett irányított ciszplatin alapú kemoterápia szerepét értékeli a korai stádiumú NSCLC Adj Tx-ében olyan betegeknél, akik a kemoérzékenység genomiális expressziós profilját használják az irányító terápiában

Ebben a vizsgálatban az alanyokat ciszplatin/vinorelbin vagy ciszplatin/pemetrexed kemoterápiában részesítették genomikus alapú expressziós profil segítségével, hogy meghatározzák a kemoterápiás érzékenységet teljesen kimetszett korai stádiumú, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC). A vinorelbin-érzékeny daganatok csoportja Vinorelbint, majd ciszplatint kapott, míg a pemetrexedre érzékeny daganatok csoportja pemetrexedet, majd ciszplatint kapott. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása volt, hogy a genomiális alapú adjuváns kemoterápiás kezelés növelte-e a 2 éves progressziómentes túlélési arányt a teljesen kimetszett NSCLC-ben szenvedő betegeknél a korábbi kontrollokhoz képest. A másodlagos célkitűzések a következők voltak: 1) a teljesen reszekált NSCLC daganatok százalékos arányának becslése, amelyek megfelelően elemezhetők és felhasználhatók specifikus adjuváns kemoterápia irányítására; 2) azon betegek arányának becslése, akiket vinorelbinnel és pemetrexeddel kezelnek; 3) a ciszplatin és a pemetrexed gyógyszerérzékenységi mintázatának értékelése mindkét kezelési karban; 4) a kezelt betegek átlagos túlélési tapasztalatának leírása; és 5) a betegek megértésének és a korai stádiumú tüdőrák adjuváns kezelésére szolgáló rákgenomikát értékelő klinikai vizsgálatban való részvételének értékelése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A javasolt vizsgálat a ciszplatin/vinorelbin és a ciszplatin/pemetrexed kemoterápiás kettős kemoterápiás kettős, többközpontú II.

A jogosult betegek nem részesültek korábbi kezelésben az NSCLC jelenlegi diagnózisára. A betegek két kezelési csoportját az egyes betegek daganatának génexpressziós profiljának elemzésével határozzák meg: egy csoport vinorelbin-érzékeny és egy pemetrexed-érzékeny betegek csoportja. Az alkalmazott genomiális expressziós profilozás százalékos arányt generált a kemoterápiás érzékenység valószínűségére. A betegeket arra utasították, hogy olyan kemoterápiás kezelést kapjanak, amelynél a legmagasabb az előre jelzett érzékenység százalékos aránya. Például, ha a modell előrejelzése szerint a tumorérzékenység valószínűsége 46% volt a vinorelbin és 48% a pemetrexed esetében, akkor az adjuváns kemoterápia ciszplatin/pemetrexed kezelésre irányulna. Azoknak a betegeknek, akiknek a daganatait nem tudták megfelelően elemezni a génexpresszió szempontjából, adjuváns terápiát ajánlottak fel a protokollon kívül, amint azt az elsődleges onkológusuk megfelelőnek ítélte. A 2010. január 25-e előtti vizsgálati protokollok szerint laphám- vagy nem laphámsejtes szövettanú betegek vehettek részt ebben a vizsgálatban. A protokoll 2010. január 25-i módosítása csak a nem laphámszövettani vizsgálatot jelezte. A 2010. január 25. utáni alacsony halmozódás miatt azonban ez a jelentés tükrözi az eredeti vizsgálati eredményeket, amelyek mind a laphám, mind a nem lapháms szövettani vizsgálatokat tartalmazzák.

Harmincegy IB stádiumú (> 4 cm), II vagy IIIA nem laphám NSCLC beteget vontak be, akik közül 24-en kaptak kezelést. A vinorelbinre érzékeny daganatok csoportja 25 mg/m2 Vinorelbint kapott az 1. és 8. napon, majd 75 mg/m2 ciszplatint az 1. napon, 21 naponként 4 cikluson keresztül. A pemetrexedre érzékeny daganatok csoportja az 1. napon 500 mg/m2 pemetrexedet, majd az 1. napon 75 mg/m2 ciszplatint kapott 21 naponként 4 cikluson keresztül. A standard premedikációs sémák a dexametazont, a B12-vitamint és a folsav-kiegészítést tartalmazták a pemetrexed csoportban. Mindkét csoport betegei legfeljebb 4 terápiás ciklusban részesülhetnek.

A kemoterápiás érzékenység genomiális aláírásainak későbbi újraértékelése azt mutatta, hogy azok reprodukálhatatlanok, ami arra utal, hogy a betegek pontatlanok voltak a két kezelési ágban. Ennek eredményeként nem lenne helyénvaló külön elemezni a különböző kezelési csoportok eredményeit. Ehelyett a két kartól származó információkat kombinálják, hogy tükrözzék a kétéves progressziómentes túlélés általános mértékét ebben a vizsgálatban. A másodlagos célokhoz hasonlóan mindkét ágat kombinálják a végpontok elérése érdekében.

Annak felmérésére, hogy a betegek megértették-e és hogyan vélekednek a rákgenomikát a korai stádiumú tüdőrák adjuváns kezelésére szolgáló klinikai vizsgálatban való részvételről, a betegek a következő kérdésekre adtak választ az induláskor:

  1. Beszélt-e ma Önnel kezelőorvosa arról, hogy daganata genomikája alapján válasszon kemoterápiás kezelést tüdőrák kezelésére?
  2. Mennyire értette meg, amit az orvosa mondott Önnek a kemoterápia kiválasztásáról a daganat genomika alapján? (karikázzon be egy 1 és 7 közötti számot, ahol 1 = nagyon rosszul és 7 = nagyon jól)
  3. Úgy gondolja, hogy a kemoterápia típusa a daganat genomikáján alapul?
  4. Gondolja, hogy jobb orvosi ellátásban részesül a tüdőrák kezelésében, ha az a daganat genomikáján alapul?
  5. Ön szerint a tüdőráknak a daganat genomikáján alapuló kezelése mennyiben vezet sikeresebb kezelési stratégiákhoz? (karikázzon be egy számot 1 és 7 között, ahol 1 = biztosan nem vezet sikeresebb kezeléshez, és 7 = határozottan sikeresebb kezelést eredményez)
  6. Ön szerint mennyire lesz hatékony a kemoterápia a rák kiújulásának megállításában? (karikázzon be egy 1 és 7 közötti számot, ahol 1 = egyáltalán nem hatékony és 7 = teljesen hatásos)
  7. Milyen mértékben okozza az ÖN tüdőrákját elsősorban a genetika? (karikázzon be egy számot 1 és 7 között, ahol 1 = egyáltalán nem genetikai okok miatt, 7 = teljes mértékben genetika okozza)
  8. Ön szerint milyen mértékben kezelhető a tüdőrák? (karikázzon be egy 1 és 7 közötti számot, ahol 1 = határozottan nem kezelhető és 7 = határozottan kezelhető)
  9. Beszélt Önnel az orvosa a tüdőrák kiújulásának esélyéről? (Igen - ugorjon a 10. kérdésre, Nem - ugorjon a 11. kérdésre, Nem tudom - ugorjon a 11. kérdésre)
  10. Mit mondott az orvosa, hogy esélye van a rák visszatérésére? (alacsony kockázatú, közepes vagy közepes kockázatú, magas kockázatú, nem tudom)
  11. Ön szerint mennyi az esélye arra, hogy a következő évben a tüdőrák kiújuljon egy 1-től 7-ig terjedő skálán, ahol 1 = biztosan nem fog visszatérni és 7 = biztosan visszatér?
  12. Mennyire aggódik amiatt, hogy a következő évben kiújul a tüdőrákja? (karikázzon be egy számot 1 és 7 között, ahol 1 = egyáltalán nem aggódik és 7 = nagyon aggódik)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok, 33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
        • Presbyterian Healthcare
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Henderson, North Carolina, Egyesült Államok, 27536
        • Maria Parham Hospital
      • Laurinburg, North Carolina, Egyesült Államok, 28352
        • Scotland HealthCare System (Scotland Memorial Hospital)
      • Lumberton, North Carolina, Egyesült Államok, 28358
        • Southeastern Regional Medical Center, Gibson Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Egyesült Államok, 27609
        • Duke Raleigh Hospital
      • Smithfield, North Carolina, Egyesült Államok, 27577
        • Johnston Memorial Hospital Authority
      • Whiteville, North Carolina, Egyesült Államok, 28472
        • Columbus County Hospital
    • South Carolina
      • Beaufort, South Carolina, Egyesült Államok, 29902
        • Beaufort Memorial Hospital
      • Myrtle Beach, South Carolina, Egyesült Államok, 29572
        • Coastal Cancer Center
    • Virginia
      • South Hill, Virginia, Egyesült Államok, 23970
        • Community Memorial Health Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A betegek csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

  1. Teljesen reszekált IB (> 4 cm), II vagy IIIA stádiumú, nem laphám nem-squamous NSCLC betegek. A beteget a teljes műtéti reszekció időpontjától számított 4-12 héten belül be kell vonni és meg kell kezdeni a kezelést.
  2. Friss szövetnek kell rendelkezésre állnia a genomikai expressziós profil meghatározásához.
  3. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  4. NINCS korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy biológiai/célzott terápia az elmúlt 5 évben. Kis dózisú metotrexáttal vagy hasonló gyógyszerekkel történő előzetes kezelés megengedett, ha a terápiát nem rosszindulatú állapotok kezelésére alkalmazták.
  5. Életkor ≥ 18 év.
  6. Nem volt korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját.
  7. Nincs más súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség.
  8. Aláírt, tájékozott beleegyezés.

  9. Szükséges laboratóriumi adatok a beiratkozást követő egy héten belül:

    • ANC vagy AGC ≥ 1500 per uL;
    • Thrombocyta ≥ 100 000 ul;
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl;
    • kreatinin ≤ 2 mg/dl; kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc;
    • SGOT/SGPT ≤ 1,5x ULN.
  10. A fogamzóképes korú (nem műtétileg sterilizált és a menstruáció kezdete és a menopauza utáni 1 év közötti) nőstények terhességi tesztje a szérum terhességi teszt alapján a beiratkozást megelőző 7 napon belül vagy annak időpontjában negatívnak kell lennie. Mind a szexuálisan aktív hímeknek, mind a szaporodási potenciállal rendelkező nőstényeknek bele kell állapodniuk abba, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, amelyet a páciens és egészségügyi csapata határoz meg a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapon keresztül.

Kizárási kritériumok:

A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

  1. Kezelés az elmúlt 30 napon belül olyan gyógyszerrel, amely a vizsgálatba való belépés időpontjában semmilyen indikációra nem kapott hatósági engedélyt.
  2. Bármilyen más daganatellenes terápia egyidejű alkalmazása (a kivételekért lásd a 4. részt).
  3. Képtelenség megfelelni a protokollnak vagy a vizsgálati eljárásoknak.
  4. Intravénás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes szert igénylő aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg terápiatűrő képességét.
  5. Nagy műtét (a végleges tüdőrák-műtét kivételével) a vizsgálatot követő két héten belül, vagy egyéb súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a beteg képességét a vizsgálat befejezésére.
  6. Szívinfarktus, amely kevesebb mint 6 hónappal a felvétel előtt következett be, bármilyen ismert nem kontrollált aritmia, tüneti angina pectoris, aktív ischaemia vagy gyógyszerekkel nem kontrollált szívelégtelenség.
  7. A kortikoszteroidok ellenjavallata.
  8. Képtelenség vagy nem hajlandó folsav- vagy B12-vitamin-pótlást szedni.
  9. Nem hajlandó abbahagyni a gyógynövény-kiegészítők szedését tanulmányozás közben.
  10. Klinikailag jelentős, harmadik térbeli folyadékgyülemek jelenléte (például ascites vagy pleurális folyadékgyülem), amelyek nem szabályozhatók drénezéssel vagy más eljárásokkal a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatba való beiratkozás során, mivel a pemetrexed eloszlása ​​ebben a folyadéktérben nem teljesen ismert.
  11. Képtelenség abbahagyni a napi 1300 mg-nál nagyobb dózisú aszpirin vagy más hosszú hatású, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek adását 2 nappal a pemetrexed adagja előtt, napján és után 2 nappal (hosszú ideig 5 nappal előtte). ható szerek, például piroxikám). Az ibuprofén mérsékelt dózisa folytatható.
  12. Terhes vagy szoptató női betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Kar A-Vinorelbine
A kimetszett tumort a genomiális expressziós profil meghatározásához használtuk. A vinorelbin érzékenységre utaló genomiális expressziós mintázatú betegek ciszplatint + vinorelbint kaptak.
Drog: Vinorelbin, majd ciszplatin
Vinorelbin 25 mg/m2 IV 6-10 percen keresztül az 1. és 8. napon, majd Cisplatin 75 mg/m2 IV 60 percen keresztül az 1. napon (21 naponként x 4 ciklus).
Más nevek:
  • Navelbine
  • Platinol
Egyéb: Kar B-Pemetrexed
A kimetszett tumort a genomiális expressziós profil meghatározásához használtuk. A pemetrexed érzékenységre utaló genomiális expressziós mintázatú betegek ciszplatint + pemetrexedet kaptak.
Drog: Pemetrexed, majd ciszplatin
Pemetrexed 500 mg/m2 IV infúzió körülbelül 10 percen keresztül az 1. napon, majd 75 mg/m2 ciszplatin IV 60 percen keresztül az 1. napon (21 naponta x 4 ciklus)
Más nevek:
  • Alimta
  • Platinol

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2 éves progressziómentes túlélési arány a teljesen reszekált IB, II vagy IIIA stádiumú NSCLC betegeknél
Időkeret: 2 év
A progressziómentes túlélési időt a vizsgálati kezelés megkezdésétől a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozás első időpontjáig tartó időként határoztuk meg. A progressziót a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését. Az időt cenzúrázták a még életben lévő és nem fejlődött betegek utolsó utánkövetési látogatásának időpontjában. A kétéves progressziómentes túlélés százalékos aránya, amely a kezelt betegek azon hányadát jelenti, akik két év után betegségmentesek vagy életben vannak.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljesen kimetszett NSCLC-daganatokkal rendelkező betegek százalékos aránya elemezhető és az adjuváns kemoterápia irányítására használható
Időkeret: 4 év
Azon betegek százalékos aránya, akiknél teljesen kimetszett NSCLC-daganat volt, sikeres genomiális analízist végeztek, és akiket kezelésre rendeltek a betegek között. A vizsgálatba bevont 31 betegnek teljesen reszekált daganata volt. Ezek a daganatok laphám és nem laphámszövet keverékét tartalmazták, amint azt az eredeti protokoll jelezte. Egy 2010. január 25-i módosítás azonban korlátozta a nem laphámbetegségben szenvedő betegek jogosultságát. Tekintettel arra, hogy e módosítás után csak 5 beteg vett részt a vizsgálatban, a közölt eredmények az összes szövettani vizsgálatot figyelembe veszik.
4 év
2 éves teljes túlélés az NSCLC miatt kezelt betegeknél
Időkeret: 2 év
A teljes túlélési időt a vizsgálati kezelés megkezdésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időként határoztuk meg. Az időt cenzúrázták a még életben lévő betegek utolsó utánkövetési látogatásának időpontjában. A kétéves teljes túlélési arány egy százalék, amely a kezelt betegek azon hányadát jelenti, akik két év után életben vannak.
2 év
A betegek megértése és felfogása a rákgenomikát értékelő klinikai vizsgálatban a korai stádiumú tüdőrák adjuváns kezelésére
Időkeret: Alapvonal
A helykorlátozás érdekében lásd a részletes leírást a vizsgálati protokollban a páciens elvárásai kérdőívében használt kérdések megfogalmazásához.
Alapvonal
Hasonlítsa össze a ciszplatin és a pemetrexed gyógyszerérzékenységi mintáit mindkét kezelési karon
Időkeret: 2 év
A korábban a ciszplatinra és a pemetrexedre külön kifejlesztett genomikai alapú előrejelzési modellek felhasználásával kiszámították annak valószínűségét, hogy minden egyes beteg érzékeny vagy reagálni fog a kezelésre. A kvartilisek a gyógyszerérzékenységi valószínűségek mintázatait írják le. Az 1., 2. és 3. kvartilis azok az érzékenységi szintek, amelyeknél a betegek 25%-a, 50%-a és 75%-a alacsonyabb érzékenységgel rendelkezik. A reprodukálhatatlan genomi aláírások miatt a rendelkezésre álló adatok nem egységesek. Ezért ennek az eredménynek az eredményeit nem mutatjuk be.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Duke University

Együttműködők

Eli Lilly and Company

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Neal Ready, Ph.D., M.D., Duke University Medical Center, Hematology/Oncology, Duke Cancer Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. október 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. október 17.

Első közzététel (Becslés)

2007. október 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. július 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. június 25.

Utolsó ellenőrzés

2014. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00000657

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel