Adiuwantowa cisplatyna z winorelbiną pod kontrolą genomu lub pemetreksedem we wczesnym stadium niedrobnokomórkowego raka płuca (TOP0703)

Proponowane badanie jest wieloośrodkowym, otwartym badaniem fazy II chemioterapii dubletowej cisplatyna/winorelbina i cisplatyna/pemetreksed jako terapii uzupełniającej we wczesnym stadium niepłaskonabłonkowego NDRP.

Kwalifikujący się pacjenci nie byli wcześniej leczeni z powodu aktualnego rozpoznania NSCLC. Dwie leczone grupy pacjentów zostaną określone na podstawie analizy profilu ekspresji genów guza każdego pacjenta: jedna grupa pacjentów wrażliwych na winorelbinę i jedna grupa pacjentów wrażliwych na pemetreksed. Wykorzystane profilowanie ekspresji genomowej wygenerowało procent prawdopodobieństwa wrażliwości na chemioterapię. Pacjenci byli kierowani do schematu chemioterapii, dla którego odsetek przewidywanej wrażliwości jest najwyższy. Na przykład, jeśli model przewiduje, że prawdopodobieństwo wrażliwości guza na winorelbinę wynosi 46%, a na pemetreksed 48%, chemioterapia uzupełniająca byłaby skierowana na cisplatynę/pemetreksed. Pacjentom, których guzów nie można było odpowiednio przeanalizować pod kątem ekspresji genów, zaproponowano terapię adiuwantową poza protokołem, zgodnie z uznaniem ich głównego onkologa. Pacjenci z histologią komórek płaskonabłonkowych lub niepłaskonabłonkowych kwalifikowali się do udziału w tym badaniu, jak wskazano w protokołach badań datowanych przed 25 stycznia 2010 r. Poprawka do protokołu z 25 stycznia 2010 r. wskazywała na włączenie tylko histologii niepłaskonabłonkowej. Jednak ze względu na niską liczbę zgromadzonych danych po 25 stycznia 2010 r. (5 pacjentów, w tym 2 niepowodzenia badań przesiewowych), niniejszy raport odzwierciedla oryginalne wyniki badań, które obejmują zarówno histologię płaskonabłonkową, jak i niepłaskonabłonkową.

Włączono trzydziestu jeden pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC w stadium IB (> 4 cm), II lub IIIA, z których 24 przydzielono do leczenia. Grupa z guzami wrażliwymi na winorelbinę otrzymywała winorelbinę w dawce 25 mg/m2 w dniach 1 i 8, a następnie cisplatynę w dawce 75 mg/m2 w dniu 1, co 21 dni przez 4 cykle. Grupa z nowotworami wrażliwymi na pemetreksed otrzymywała pemetreksed w dawce 500 mg/m2 pc. pierwszego dnia, a następnie cisplatynę w dawce 75 mg/m2 pc. pierwszego dnia, co 21 dni przez 4 cykle. Standardowe schematy premedykacji obejmowały suplementację deksametazonem, witaminą B12 i folianami w grupie leczonej pemetreksedem. Pacjenci w obu grupach otrzymają maksymalnie 4 cykle terapii.

Późniejsza ponowna ocena genomowych sygnatur wrażliwości na chemioterapię wykazała, że ​​były one nieodtwarzalne, co sugeruje niedokładne przypisanie pacjentów do dwóch ramion leczenia. W rezultacie niewłaściwe byłoby oddzielne analizowanie wyników dla różnych grup leczenia. Zamiast tego informacje z obu ramion zostaną połączone, aby odzwierciedlić ogólną miarę dwuletniego przeżycia wolnego od progresji w tym badaniu. Podobnie w przypadku celów drugorzędnych, obie grupy zostaną połączone, aby zająć się punktami końcowymi.

Aby ocenić zrozumienie i postrzeganie przez pacjentów udziału w badaniu klinicznym oceniającym genomikę raka pod kątem leczenia uzupełniającego raka płuca we wczesnym stadium, pacjenci udzielili odpowiedzi na następujące pytania na początku badania:

1. Czy twój lekarz rozmawiał z tobą dzisiaj na temat wyboru chemioterapii raka płuc w oparciu o genomikę twojego guza?
2. Jak dobrze zrozumiałeś, co powiedział ci lekarz na temat wyboru chemioterapii w oparciu o genomikę twojego guza? (zakreśl cyfrę od 1 do 7, gdzie 1 = bardzo źle, a 7 = bardzo dobrze)
3. Czy uważasz, że rodzaj chemioterapii, którą otrzymasz, jest oparty na genomice twojego guza?
4. Czy sądzisz, że uzyskasz lepszą opiekę medyczną w leczeniu raka płuc, jeśli będzie ona oparta na genomice Twojego guza?
5. Jak myślisz, w jakim stopniu leczenie raka płuc w oparciu o genomikę guza doprowadzi do skuteczniejszych strategii leczenia? (zakreśl cyfrę od 1 do 7, gdzie 1 = zdecydowanie nie doprowadzi do skuteczniejszego leczenia, a 7 = zdecydowanie doprowadzi do skuteczniejszego leczenia)
6. Jak myślisz, jak skuteczna będzie chemioterapia w powstrzymywaniu nawrotu raka? (zakreśl cyfrę od 1 do 7, gdzie 1 = w ogóle nieskuteczne, a 7 = całkowicie skuteczne)
7. W jakim stopniu TWÓJ rak płuc jest głównie spowodowany genetyką? (zakreśl cyfrę od 1 do 7, gdzie 1 = w ogóle nie spowodowane genetyką, a 7 = całkowicie spowodowane genetyką)
8. Jak myślisz, w jakim stopniu twój rak płuc jest uleczalny? (zakreśl cyfrę od 1 do 7, gdzie 1 = zdecydowanie nieuleczalne, a 7 = zdecydowanie uleczalne)
9. Czy Twój lekarz rozmawiał z Tobą o prawdopodobieństwie nawrotu raka płuc? (Tak – przejdź do pytania 10, Nie – przejdź do pytania 11, Nie wiem – przejdź do pytania 11)
10. Co powiedział twój lekarz, jaka jest szansa na nawrót raka? (Niskie ryzyko, Umiarkowane lub pośrednie ryzyko, Wysokie ryzyko, Nie wiem)
11. Jak myślisz, jaka jest Twoja szansa na nawrót raka płuc w następnym roku w skali od 1 do 7, gdzie 1=zdecydowanie nie powróci, a 7=zdecydowanie powróci?
12. Jak bardzo martwisz się, że twój rak płuc powróci w następnym roku? (zakreśl cyfrę od 1 do 7, gdzie 1 = w ogóle się nie martwię, a 7 = bardzo się martwię)