索拉非尼和大剂量卡铂、紫杉醇和外照射放疗治疗 III 期非小细胞肺癌患者

疾病特征：

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC)

  • 允许以下任何子类型：

    • 腺癌（包括支气管肺泡细胞）
    • 鳞状细胞癌
    • 大细胞间变性癌（包括巨细胞癌和透明细胞癌）
    • 低分化（未另行说明）NSCLC
  • 无转移（患者必须为 M0）
  • IIIA 期（T1 或 T2 合并 N2 或 T3N1-2）或 IIIB 期（T4 合并任何 N 或任何 T 合并 N2 或 N3）疾病
• 可测量的疾病

• 允许与椎体相邻的肿瘤，只要所有大体疾病都可以包含在辐射增强场中

  • 增压容积必须限制在 < 同侧肺容积的 50%

• 如果放射肿瘤学家认为肿瘤仍然可以包含在合理的放疗范围内，则允许出现渗出液、细胞学阴性和非血性胸腔积液

  • 胸部 CT 可见胸腔积液，但体积太小，不能轻拍

排除标准：

• 完全切除的肿瘤
• 渗出性、血性或细胞学恶性积液

• 已知脑转移

  • 有神经系统症状的患者必须接受脑部 CT 扫描/MRI 检查以排除脑转移

患者特征：

纳入标准：

• 祖布罗德表现状态 0-1
• 主动降噪 ≥ 1,500/mm³
• 血小板计数≥100,000/mm³
• 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（输血前）
• 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
• AST 或 ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 3 倍
• 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍
• 葡萄糖 ≤ 2 倍 ULN
• 肌酐≤ 2.0 毫克/分升
• FEV_1 ≥ 1,200 毫升
• 最近3个月体重减轻≤10%
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 在整个研究期间和治疗完成后 4 周内不愿意或不能使用可接受的避孕方法的育龄妇女和男性参与者，或正在使用禁用避孕方法的人
• INR < 1.5 或 PT/PTT 在正常范围内

排除标准：

• 已知对鼠类蛋白质或 Cremophor EL 过敏
• 对常规抗生素无反应的活动性肺部感染
• 过去一年需要≥3次住院的严重慢性阻塞性肺病史

• 心脏病包括以下任何一种：

  • 充血性心力衰竭 > II 级 NYHA
  • 不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）
  • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
  • 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常
• 神经病变 > 1 级的患者
• 在过去 2 年内有恶性肿瘤的证据，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或其他原位癌除外
• 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱，尽管进行了最佳医疗管理
• 已知的 HIV 感染或慢性乙型肝炎
• 活动性临床严重感染 > CTCAE 2 级
• 过去 6 个月内的血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作
• 在过去 4 周内肺出血或出血事件≥ CTCAE 2 级
• 在过去 4 周内任何其他出血或出血事件≥ CTCAE 3 级
• 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
• 出血素质或凝血病的证据或病史
• 已知或疑似对甲苯磺酸索拉非尼或本试验过程中给予的任何药物过敏
• 任何损害患者吞咽整颗药丸能力的情况
• 任何吸收不良问题
• 过去 4 周内遭受重大外伤

先前的同步治疗：

纳入标准：

• 开胸探查术后恢复
• 如果满足 INR 或 PT/PTT 要求，则允许同时使用华法林或肝素等药物进行抗凝治疗

排除标准：

• 因任何原因进行过肺癌全身化疗和/或胸部/颈部放疗
• 当前癌症的先前手术切除
• 先前使用任何分子靶向药物治疗（肺癌）
• 目前正在参加其他 III 期治疗性临床试验和/或在过去 30 天内参加过其他 III 期治疗性临床试验者
• 过去 4 周内进行过大手术或开放式活检
• 并发贯叶连翘 (St. 圣约翰草）或利福平（rifampicin）

• 其他同时使用的抗癌药物，包括激素、免疫治疗剂或化疗剂

  • 类固醇用于急性症状管理、肾上腺衰竭、感染性休克，或作为止吐药使用
  • 允许为非疾病相关病症施用激素（例如，用于糖尿病的胰岛素）
• 氨磷汀与放疗同时进行或放疗完成后 3 个月内
• 并发集落刺激因子（即非格司亭 [G-CSF] 或沙格司亭 [GM-CSF]）