Sorafenib og høydose karboplatin, paklitaksel og ekstern strålebehandling ved behandling av pasienter med stadium III ikke-småcellet lungekreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

  • En av følgende undertyper tillatt:

    • Adenokarsinom (inkludert bronkoalveolære celler)
    • Plateepitelkarsinom
    • Storcellet anaplastisk karsinom (inkludert gigantiske og klare cellekarsinomer)
    • Dårlig differensiert (ikke annet spesifisert) NSCLC
  • Ingen metastaser (pasienter må være M0)
  • Stadium IIIA (T1 eller T2 med N2 eller T3N1-2) eller stadium IIIB (T4 med hvilken som helst N eller hvilken som helst T med N2 eller N3) sykdom
• Målbar sykdom

• Tumorer ved siden av en vertebral kropp er tillatt så lenge all grov sykdom kan omfattes av strålingsforsterkningsfeltet

  • Boostvolumet må begrenses til < 50 % av det ipsilaterale lungevolumet

• Pleural effusjon som er en transudat, cytologisk negativ og ikke-blodig tillatt hvis strålingsonkologene føler at svulsten fortsatt kan omfattes av et rimelig felt for strålebehandling

  • Pleural effusjoner sett på bryst-CT, men for liten til å tappe tillatt

Ekskluderingskriterier:

• Totalt resekerte svulster
• Eksudative, blodige eller cytologisk ondartede effusjoner

• Kjent hjernemetastase

  • Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusjonskriterier:

• Zubrod prestasjonsstatus 0-1
• ANC ≥ 1500/mm³
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL (før transfusjoner)
• Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• AST eller ALT ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
• Glukose ≤ 2 ganger ULN
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• FEV_1 ≥ 1200 ml
• Vekttap ≤ 10 % de siste 3 månedene
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 4 uker etter fullført behandling eller de som bruker en forbudt prevensjonsmetode
• INR < 1,5 eller en PT/PTT innenfor normale grenser

Ekskluderingskriterier:

• Kjent allergi mot murine proteiner eller Cremophor EL
• Aktiv lungeinfeksjon reagerer ikke på konvensjonelle antibiotika
• Anamnese med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom som krever ≥ 3 sykehusinnleggelser det siste året

• Hjertesykdom inkludert noen av følgende:

  • Kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynte i løpet av de siste 3 månedene)
  • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling
• Pasienter med nevropati > grad 1
• Bevis på malignitet de siste 2 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen in situ-kreft
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg, til tross for optimal medisinsk behandling
• Kjent HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2
• Tromboliske eller emboliske hendelser, som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall, i løpet av de siste 6 månedene
• Lungeblødning eller blødningshendelse ≥ CTCAE grad 2 i løpet av de siste 4 ukene
• Enhver annen blødning eller blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 i løpet av de siste 4 ukene
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenibtosylat eller andre midler gitt i løpet av denne studien
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller
• Eventuelle malabsorpsjonsproblemer
• Betydelig traumatisk skade de siste 4 ukene

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Inklusjonskriterier:

• Utvunnet fra eksplorativ torakotomi
• Samtidig antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin tillatt forutsatt at INR- eller PT/PTT-kravene er oppfylt

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk kjemoterapi for lungekreft og/eller thorax/nakke strålebehandling uansett årsak
• Tidligere kirurgisk reseksjon av nåværende kreft
• Tidligere behandling med molekylært målrettede legemidler (for lungekreft)
• Deltar for tiden i andre fase III terapeutiske kliniske studier og/eller som har deltatt i andre fase III terapeutiske kliniske studier de siste 30 dagene
• Større operasjon eller åpen biopsi i løpet av de siste 4 ukene
• Samtidig Hypericum perforatum (St. John's wort) eller rifampin (rifampicin)

• Andre samtidige kreftmedisiner, inkludert hormonelle, immunterapeutiske eller kjemoterapeutiske midler

  • Steroider for akutt symptombehandling, binyrebarksvikt, septisk sjokk eller som antiemetika tillatt
  • Hormoner administrert for ikke-sykdomsrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes) tillatt
• Amifostin samtidig med strålebehandling eller innen 3 måneder etter avsluttet strålebehandling
• Samtidige kolonistimulerende faktorer (dvs. filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF])