Sorafenib en hooggedoseerde carboplatine-, paclitaxel- en uitwendige bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met stadium III niet-kleincellige longkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

  • Elk van de volgende subtypen is toegestaan:

    • Adenocarcinoom (inclusief bronchoalveolaire cel)
    • Plaveiselcelcarcinoom
    • Grootcellig anaplastisch carcinoom (inclusief gigantische en heldere celcarcinomen)
    • Slecht gedifferentieerde (niet anders gespecificeerd) NSCLC
  • Geen metastase (patiënten moeten M0 zijn)
  • Stadium IIIA (T1 of T2 met N2 of T3N1-2) of stadium IIIB (T4 met elke N of elke T met N2 of N3) ziekte
• Meetbare ziekte

• Tumoren grenzend aan een wervellichaam zijn toegestaan ​​zolang alle ernstige ziekten kunnen worden omvat in het stralingsboostveld

  • Het boostvolume moet worden beperkt tot < 50% van het ipsilaterale longvolume

• Pleurale effusie die transudaat, cytologisch negatief en niet-bloederig is, is toegestaan ​​als de stralingsoncologen van mening zijn dat de tumor nog steeds kan worden omvat binnen een redelijk gebied van radiotherapie

  • Pleurale effusies gezien op de CT-thorax, maar te klein om te tappen toegestaan

Uitsluitingscriteria:

• Totaal weggesneden tumoren
• Exsudatieve, bloederige of cytologisch kwaadaardige effusies

• Bekende hersenmetastasen

  • Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten

PATIËNTKENMERKEN:

Inclusiecriteria:

• Prestatiestatus Zubrod 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl (vóór transfusies)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
• ASAT of ALAT ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
• Glucose ≤ 2 keer ULN
• Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
• FEV_1 ≥ 1.200 ml
• Gewichtsverlies ≤ 10% in de afgelopen 3 maanden
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers die tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na voltooiing van de behandeling geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken, of vrouwen die een verboden anticonceptiemethode gebruiken
• INR < 1,5 of een PT/PTT binnen normale grenzen

Uitsluitingscriteria:

• Bekende allergie voor muriene eiwitten of Cremophor EL
• Actieve longinfectie die niet reageert op conventionele antibiotica
• Geschiedenis van ernstige chronische obstructieve longziekte die het afgelopen jaar ≥ 3 ziekenhuisopnames vereiste

• Hartziekte, waaronder een van de volgende:

  • Congestief hartfalen > klasse II NYHA
  • Instabiele angina pectoris (angineuze symptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden)
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen
• Patiënten met neuropathie > graad 1
• Bewijs van maligniteit in de afgelopen 2 jaar behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kanker
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg, ondanks optimale medische behandeling
• Bekende hiv-infectie of chronische hepatitis B
• Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE graad 2
• Trombole of embolische voorvallen, zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen, in de afgelopen 6 maanden
• Longbloeding of bloeding ≥ CTCAE graad 2 in de afgelopen 4 weken
• Elke andere bloeding of bloeding ≥ CTCAE Graad 3 in de afgelopen 4 weken
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Bekende of vermoede allergie voor sorafenibtosylaat of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert
• Elk malabsorptieprobleem
• Aanzienlijk traumatisch letsel in de afgelopen 4 weken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Inclusiecriteria:

• Hersteld van verkennende thoracotomie
• Gelijktijdige antistollingsbehandeling met een middel zoals warfarine of heparine is toegestaan, mits aan de INR- of PT/PTT-vereisten wordt voldaan

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische chemotherapie voor longkanker en/of radiotherapie van de borstkas/nek om welke reden dan ook
• Voorafgaande chirurgische resectie van huidige kanker
• Voorafgaande therapie met moleculair gerichte medicijnen (voor longkanker)
• Momenteel deelnemen aan andere fase III therapeutische klinische onderzoeken en/of die in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan andere fase III therapeutische klinische onderzoeken
• Grote operatie of open biopsie in de afgelopen 4 weken
• Gelijktijdige Hypericum perforatum (St. sint-janskruid) of rifampicine (rifampicine)

• Andere gelijktijdige geneesmiddelen tegen kanker, waaronder hormonale, immunotherapeutische of chemotherapeutische middelen

  • Steroïden voor acuut symptoombeheer, bijnierfalen, septische shock of als anti-emetica toegestaan
  • Hormonen die worden toegediend voor niet-ziektegerelateerde aandoeningen (bijvoorbeeld insuline voor diabetes) zijn toegestaan
• Amifostine gelijktijdig met radiotherapie of binnen 3 maanden na voltooiing van radiotherapie
• Gelijktijdige koloniestimulerende factoren (d.w.z. filgrastim [G-CSF] of sargramostim [GM-CSF])