Sorafenib és nagy dózisú karboplatin, paklitaxel és külső sugaras sugárterápia a III. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC)

  • Az alábbi altípusok bármelyike ​​engedélyezett:

    • Adenokarcinóma (beleértve a bronchoalveoláris sejtet)
    • Laphámrák
    • Nagysejtes anaplasztikus karcinóma (beleértve az óriási és tiszta sejtes karcinómákat)
    • Gyengén differenciált (másképpen nem meghatározott) NSCLC
  • Nincs áttét (a betegeknek M0-nak kell lenniük)
  • IIIA stádium (T1 vagy T2 N2-vel vagy T3N1-2-vel) vagy IIIB stádium (T4 bármely N vagy bármely T N2 vagy N3 betegséggel)
• Mérhető betegség

• A csigolyatest melletti daganatok mindaddig megengedettek, amíg az összes súlyos betegséget be lehet vonni a sugárzásnövelő mezőbe

  • Az emlékeztető térfogatot az azonos oldali tüdőtérfogat < 50%-ára kell korlátozni

• Transzudátum, citológiailag negatív és nem véres mellhártya folyadékgyülem megengedett, ha a sugár onkológusok úgy érzik, hogy a daganat még mindig beépíthető a sugárterápia ésszerű területébe

  • A mellkasi CT-n látható pleurális folyadékgyülem, de túl kicsi a koppintáshoz

Kizárási kritériumok:

• Teljesen kivágott daganatok
• Exudatív, véres vagy citológiailag rosszindulatú effúziók

• Ismert agyi metasztázis

  • A neurológiai tünetekkel rendelkező betegeknél agyi CT-vizsgálatot/MRI-t kell végezni az agyi metasztázis kizárása érdekében

A BETEG JELLEMZŐI:

Bevételi kritériumok:

• Zubrod teljesítmény állapota 0-1
• ANC ≥ 1500/mm³
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transzfúzió előtt)
• Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• AST vagy ALT ≤ a normál felső határának (ULN) háromszorosa
• Az alkalikus foszfatáz ≤ a felső határérték 2,5-szerese
• Glükóz ≤ a normálérték felső határának kétszerese
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• FEV_1 ≥ 1200 ml
• Súlycsökkenés ≤ 10% az elmúlt 3 hónapban
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• Fogamzóképes korú nők és férfi résztvevők, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során és a kezelés befejezése után 4 hétig, vagy akik tiltott fogamzásgátló módszert használnak
• INR < 1,5 vagy PT/PTT a normál határokon belül

Kizárási kritériumok:

• Ismert allergia rágcsáló fehérjékre vagy Cremophor EL-re
• Aktív tüdőfertőzés, amely nem reagál a hagyományos antibiotikumokra
• Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség anamnézisében, amely ≥ 3 kórházi kezelést igényelt az elmúlt évben

• Szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

  • Pangásos szívelégtelenség > II. osztály NYHA
  • Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban kezdődött)
  • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek
• 1. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek
• Rosszindulatú daganatok bizonyítéka az elmúlt 2 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más in situ rákot
• Kontrollálatlan hipertónia: 150 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás az optimális orvosi kezelés ellenére
• Ismert HIV-fertőzés vagy krónikus hepatitis B
• Aktív klinikailag súlyos fertőzés > CTCAE 2. fokozat
• Tromboliás vagy embóliás események, például cerebrovaszkuláris baleset, ideértve átmeneti ischaemiás rohamokat is, az elmúlt 6 hónapban
• Tüdővérzés vagy vérzés ≥ CTCAE 2. fokozat az elmúlt 4 hétben
• Bármilyen egyéb vérzés vagy vérzés ≥ CTCAE Grade 3 az elmúlt 4 hétben
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete
• Ismert vagy gyanított allergia a szorafenib-tozilátra vagy bármely, a vizsgálat során adott szerre
• Bármilyen állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat
• Bármilyen felszívódási probléma
• Jelentős traumás sérülés az elmúlt 4 hétben

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Bevételi kritériumok:

• Feltáró thoracotomiából felépült
• Egyidejű véralvadásgátló kezelés olyan szerrel, mint warfarin vagy heparin megengedett, feltéve, hogy az INR vagy PT/PTT követelmények teljesülnek

Kizárási kritériumok:

• Korábbi szisztémás kemoterápia tüdőrák és/vagy mellkasi/nyaki sugárkezelés bármilyen okból
• A jelenlegi rák korábbi műtéti reszekciója
• Előzetes terápia bármely molekuláris célzott gyógyszerrel (tüdőrák kezelésére)
• Jelenleg más III. fázisú terápiás klinikai vizsgálatokban vesznek részt és/vagy az elmúlt 30 napban más fázis III terápiás klinikai vizsgálatokban vettek részt
• Nagy műtét vagy nyílt biopszia az elmúlt 4 hétben
• Egyidejű Hypericum perforatum (St. orbáncfű) vagy rifampicin (rifampicin)

• Egyéb egyidejűleg alkalmazott rákellenes szerek, beleértve a hormonális, immunterápiás vagy kemoterápiás szereket

  • Szteroidok akut tünetek kezelésére, mellékvese-elégtelenség, szeptikus sokk vagy hányáscsillapítók megengedett
  • A nem betegséggel összefüggő állapotok esetén beadott hormonok (pl. inzulin cukorbetegség esetén) megengedettek
• Amifosztint sugárkezeléssel egyidejűleg vagy a sugárkezelés befejezését követő 3 hónapon belül
• Egyidejű telep-stimuláló faktorok (pl. filgrasztim [G-CSF] vagy sargramostim [GM-CSF])