Sorafenib y dosis altas de carboplatino, paclitaxel y radioterapia de haz externo en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) documentado histológica o citológicamente

  • Cualquiera de los siguientes subtipos permitidos:

    • Adenocarcinoma (incluyendo células broncoalveolares)
    • Carcinoma de células escamosas
    • Carcinoma anaplásico de células grandes (incluidos los carcinomas de células claras y gigantes)
    • NSCLC pobremente diferenciado (no especificado)
  • Sin metástasis (los pacientes deben ser M0)
  • Enfermedad en estadio IIIA (T1 o T2 con N2 o T3N1-2) o estadio IIIB (T4 con cualquier N o cualquier T con N2 o N3)
• enfermedad medible

• Los tumores adyacentes a un cuerpo vertebral están permitidos siempre que toda la enfermedad macroscópica pueda abarcarse en el campo de refuerzo de radiación.

  • El volumen de impulso debe limitarse a < 50 % del volumen pulmonar ipsolateral

• Derrame pleural que es un trasudado, citológicamente negativo y no sanguinolento permitido si los oncólogos radioterápicos consideran que el tumor aún puede incluirse dentro de un campo razonable de radioterapia

  • Derrames pleurales observados en la TC de tórax, pero demasiado pequeños para permitir la punción

Criterio de exclusión:

• Tumores totalmente resecados
• Derrames exudativos, sanguinolentos o citológicamente malignos

• Metástasis cerebral conocida

  • Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para descartar metástasis cerebrales.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Criterios de inclusión:

• Estado funcional de Zubrod 0-1
• RAN ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (antes de transfusiones)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
• AST o ALT ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
• Glucosa ≤ 2 veces LSN
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
• FEV_1 ≥ 1200 ml
• Pérdida de peso ≤ 10% en los últimos 3 meses
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Mujeres en edad fértil y participantes masculinos que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio y durante las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento o aquellos que estén usando un método anticonceptivo prohibido
• INR < 1,5 o un PT/PTT dentro de los límites normales

Criterio de exclusión:

• Alergia conocida a proteínas murinas o Cremophor EL
• Infección pulmonar activa que no responde a los antibióticos convencionales
• Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave que requirió ≥ 3 hospitalizaciones en el último año

• Enfermedad cardiaca que incluye cualquiera de las siguientes:

  • Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA
  • Angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses)
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico
• Pacientes con neuropatía > grado 1
• Evidencia de malignidad en los últimos 2 años, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer in situ
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg, a pesar de un manejo médico óptimo
• Infección por VIH conocida o hepatitis B crónica
• Infección activa clínicamente grave > CTCAE grado 2
• Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios, en los últimos 6 meses
• Hemorragia pulmonar o evento hemorrágico ≥ CTCAE grado 2 en las últimas 4 semanas
• Cualquier otra hemorragia o evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 3 en las últimas 4 semanas
• Herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Alergia conocida o sospechada al tosilato de sorafenib o a cualquier agente administrado en el curso de este ensayo
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras
• Cualquier problema de malabsorción
• Lesión traumática importante en las últimas 4 semanas

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Criterios de inclusión:

• Recuperado de toracotomía exploratoria
• Se permite el tratamiento anticoagulante concurrente con un agente como warfarina o heparina siempre que se cumplan los requisitos de INR o PT/PTT

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia sistémica previa para cáncer de pulmón y/o radioterapia torácica/cuello por cualquier motivo
• Resección quirúrgica previa del cáncer actual
• Terapia previa con cualquier fármaco de diana molecular (para el cáncer de pulmón)
• Participando actualmente en otros ensayos clínicos terapéuticos de fase III y/o que hayan participado en otros ensayos clínicos terapéuticos de fase III en los 30 días anteriores
• Cirugía mayor o biopsia abierta en las últimas 4 semanas
• Hypericum perforatum concurrente (St. hierba de San Juan) o rifampicina (rifampicina)

• Otros medicamentos contra el cáncer concurrentes, incluidos agentes hormonales, inmunoterapéuticos o quimioterapéuticos

  • Esteroides para el control de síntomas agudos, insuficiencia suprarrenal, shock séptico o como antieméticos permitidos
  • Hormonas administradas para afecciones no relacionadas con enfermedades (p. ej., insulina para la diabetes) permitidas
• Amifostina simultáneamente con radioterapia o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la radioterapia
• Factores estimulantes de colonias concurrentes (es decir, filgrastim [G-CSF] o sargramostim [GM-CSF])