Sorafenibi ja suuriannoksinen karboplatiini, paklitakseli ja ulkoinen sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

TAUDEN OMINAISUUDET:

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

  • Mikä tahansa seuraavista alatyypeistä sallittu:

    • Adenokarsinooma (mukaan lukien bronkoalveolaariset solut)
    • Okasolusyöpä
    • Suurisoluinen anaplastinen karsinooma (mukaan lukien jättimäiset ja kirkkaat solukarsinoomat)
    • Huonosti erilaistunut (ei toisin määritelty) NSCLC
  • Ei etäpesäkkeitä (potilaiden on oltava M0)
  • Vaihe IIIA (T1 tai T2, jossa on N2 tai T3N1-2) tai vaihe IIIB (T4 missä tahansa N tai mikä tahansa T, jossa on N2 tai N3)
• Mitattavissa oleva sairaus

• Selkärangan vieressä olevat kasvaimet ovat sallittuja niin kauan kuin kaikki vakavat sairaudet voidaan kattaa säteilytehostuskentässä

  • Tehostetilavuus on rajoitettava < 50 prosenttiin ipsilateraalisen keuhkon tilavuudesta

• Keuhkopussin effuusio, joka on transudaatti, sytologisesti negatiivinen ja ei-verinen, sallittu, jos säteilyonkologit katsovat, että kasvain voi silti kuulua kohtuullisen sädehoidon piiriin

  • Keuhkopussin effuusio näkyy rintakehän TT:ssä, mutta liian pieni naputukseen sallittu

Poissulkemiskriteerit:

• Täysin leikatut kasvaimet
• Eksudatiivinen, verinen tai sytologisesti pahanlaatuinen effuusio

• Tunnettu aivometastaasi

  • Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen CT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois

POTILAS OMINAISUUDET:

Sisällyttämiskriteerit:

• Zubrodin suorituskykytila ​​0-1
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ennen verensiirtoa)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
• AST tai ALT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN
• Glukoosi ≤ 2 kertaa ULN
• Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
• FEV_1 ≥ 1 200 ml
• Painonpudotus ≤ 10 % viimeisen 3 kuukauden aikana
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miespuoliset osallistujat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen tai jotka käyttävät kiellettyä ehkäisymenetelmää
• INR < 1,5 tai PT/PTT normaalien rajojen sisällä

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu allergia hiiren proteiineille tai Cremophor EL:lle
• Aktiivinen keuhkoinfektio, joka ei reagoi tavanomaisiin antibiootteihin
• Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaati ≥ 3 sairaalahoitoa viimeisen vuoden aikana

• Sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA
  • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana)
  • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
• Potilaat, joilla on > asteen 1 neuropatia
• Todisteet pahanlaatuisuudesta viimeisen 2 vuoden ajalta lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta in situ syöpää
• Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mm Hg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
• Tunnettu HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B
• Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > CTCAE-aste 2
• Tromboliset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, viimeisen 6 kuukauden aikana
• Keuhkoverenvuoto tai verenvuototapahtuma ≥ CTCAE-aste 2 viimeisen 4 viikon aikana
• Mikä tahansa muu verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 3 viimeisen 4 viikon aikana
• Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibitosylaatille tai jollekin tämän kokeen aikana annetulle aineelle
• Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä
• Mikä tahansa imeytymishäiriö
• Merkittävä traumaattinen vamma viimeisen 4 viikon aikana

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

Sisällyttämiskriteerit:

• Toipunut tutkivasta torakotomiasta
• Samanaikainen antikoagulaatiohoito jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, sallittu, jos INR- tai PT/PTT-vaatimukset täyttyvät

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeeminen kemoterapia keuhkosyövän ja/tai rintakehän/kaulan sädehoitoon mistä tahansa syystä
• Nykyisen syövän aiempi leikkausleikkaus
• Aikaisempi hoito millä tahansa molekyylipainotteisella lääkkeellä (keuhkosyövän hoitoon)
• Osallistut tällä hetkellä muihin vaiheen III terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin ja/tai jotka ovat osallistuneet muihin vaiheen III terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 30 päivän aikana
• Suuri leikkaus tai avoin biopsia viimeisen 4 viikon aikana
• Samanaikainen Hypericum perforatum (St. mäkikuisma) tai rifampiini (rifampisiini)

• Muut samanaikaiset syöpälääkkeet, mukaan lukien hormonaaliset, immunoterapeuttiset tai kemoterapeuttiset aineet

  • Steroidit akuuttien oireiden hoitoon, lisämunuaisten vajaatoimintaan, septiseen sokkiin tai oksennuslääkkeiden mukaan
  • Hormonit, joita annetaan sairauksiin liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen), ovat sallittuja
• Amifostiini samanaikaisesti sädehoidon kanssa tai 3 kuukauden kuluessa sädehoidon päättymisestä
• Samanaikaiset pesäkkeitä stimuloivat tekijät (eli filgrastiimi [G-CSF] tai sargramostiimi [GM-CSF])