Sorafenib og højdosis carboplatin, paclitaxel og ekstern strålebehandling til behandling af patienter med trin III ikke-småcellet lungekræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

  • Enhver af følgende undertyper tilladt:

    • Adenocarcinom (inklusive bronkoalveolære celler)
    • Planocellulært karcinom
    • Storcellet anaplastisk karcinom (inklusive gigantiske og klare cellekarcinomer)
    • Dårligt differentieret (ikke andet specificeret) NSCLC
  • Ingen metastaser (patienter skal være M0)
  • Stadie IIIA (T1 eller T2 med N2 eller T3N1-2) eller stadium IIIB (T4 med enhver N eller enhver T med N2 eller N3) sygdom
• Målbar sygdom

• Tumorer, der støder op til et hvirvellegeme, er tilladt, så længe al alvorlig sygdom kan omfattes af strålingsboostfeltet

  • Boostvolumenet skal begrænses til < 50 % af det ipsilaterale lungevolumen

• Pleural effusion, der er en transudat, cytologisk negativ og ikke-blodig tilladt, hvis strålingsonkologer føler, at tumoren stadig kan omfattes af et rimeligt område for strålebehandling

  • Pleurale effusioner set på CT-thoraxen, men for små til at banke er tilladt

Eksklusionskriterier:

• Totalt resekerede tumorer
• Eksudative, blodige eller cytologisk ondartede effusioner

• Kendt hjernemetastaser

  • Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Zubrod præstationsstatus 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (før transfusioner)
• Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• AST eller ALT ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN
• Glukose ≤ 2 gange ULN
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• FEV_1 ≥ 1.200 ml
• Vægttab ≤ 10 % over de seneste 3 måneder
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsen og i 4 uger efter afsluttet behandling, eller dem, der bruger en forbudt præventionsmetode
• INR < 1,5 eller en PT/PTT inden for normale grænser

Eksklusionskriterier:

• Kendt allergi over for murine proteiner eller Cremophor EL
• Aktiv lungeinfektion reagerer ikke på konventionelle antibiotika
• Anamnese med alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver ≥ 3 indlæggelser i løbet af det seneste år

• Hjertesygdom, herunder nogen af ​​følgende:

  • Kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II NYHA
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndte inden for de sidste 3 måneder)
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling
• Patienter med neuropati > grad 1
• Bevis for malignitet inden for de seneste 2 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden in situ cancer
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg, trods optimal medicinsk behandling
• Kendt HIV-infektion eller kronisk hepatitis B
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE grad 2
• Trombotiske eller emboliske hændelser, såsom en cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmiske anfald, inden for de seneste 6 måneder
• Lungeblødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE grad 2 inden for de seneste 4 uger
• Enhver anden blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE grad 3 inden for de seneste 4 uger
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenibtosylat eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller
• Ethvert malabsorptionsproblem
• Betydelig traumatisk skade inden for de seneste 4 uger

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Inklusionskriterier:

• Kom sig efter eksplorativ torakotomi
• Samtidig antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin tilladt, forudsat at INR- eller PT/PTT-kravene er opfyldt

Eksklusionskriterier:

• Forudgående systemisk kemoterapi for lungekræft og/eller thorax-/halsstrålebehandling af en eller anden grund
• Forudgående kirurgisk resektion af nuværende cancer
• Forudgående behandling med molekylært målrettede lægemidler (til lungekræft)
• Deltager i øjeblikket i andre fase III terapeutiske kliniske forsøg og/eller som har deltaget i andre fase III terapeutiske kliniske forsøg inden for de foregående 30 dage
• Større operation eller åben biopsi inden for de seneste 4 uger
• Samtidig Hypericum perforatum (St. John's wort) eller rifampin (rifampicin)

• Andre samtidige anticancerlægemidler, herunder hormonelle, immunterapeutiske eller kemoterapeutiske midler

  • Steroider til akut symptombehandling, binyresvigt, septisk shock eller som antiemetika tilladt
  • Hormoner administreret til ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes) tilladt
• Amifostin samtidig med strålebehandling eller inden for 3 måneder efter afslutning af strålebehandling
• Samtidige kolonistimulerende faktorer (dvs. filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF])