Sorafenib och högdos karboplatin, paklitaxel och strålbehandling med extern strålning vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer i steg III

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

  • Någon av följande undertyper tillåtna:

    • Adenocarcinom (inklusive bronkoalveolära celler)
    • Skivepitelcancer
    • Storcelligt anaplastiskt karcinom (inklusive jätte- och klarcelliga karcinom)
    • Dåligt differentierad (ej specificerad på annat sätt) NSCLC
  • Ingen metastasering (patienter måste vara M0)
  • Steg IIIA (T1 eller T2 med N2 eller T3N1-2) eller stadium IIIB (T4 med någon N eller någon T med N2 eller N3) sjukdom
• Mätbar sjukdom

• Tumörer som gränsar till en kotkropp är tillåtna så länge som all grov sjukdom kan omfattas av strålningsförstärkningsfältet

  • Boostvolymen måste begränsas till < 50 % av den ipsilaterala lungvolymen

• Pleurautgjutning som är en transudat, cytologiskt negativ och icke-blodig tillåten om strålningsonkologer anser att tumören fortfarande kan omfattas av ett rimligt område för strålbehandling

  • Pleurautgjutningar sett på CT-bröstet men för små för att knacka tillåts

Exklusions kriterier:

• Totalt resekerade tumörer
• Exsudativa, blodiga eller cytologiskt maligna utgjutningar

• Känd hjärnmetastaser

  • Patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi/MRI av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Zubrod prestationsstatus 0-1
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL (före transfusioner)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• AST eller ALAT ≤ 3 gånger övre normalgräns (ULN)
• Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN
• Glukos ≤ 2 gånger ULN
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• FEV_1 ≥ 1 200 ml
• Viktminskning ≤ 10 % under de senaste 3 månaderna
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod under hela studien och i 4 veckor efter avslutad behandling eller de som använder en förbjuden preventivmetod
• INR < 1,5 eller en PT/PTT inom normala gränser

Exklusions kriterier:

• Känd allergi mot murina proteiner eller Cremophor EL
• Aktiv lunginfektion svarar inte på konventionella antibiotika
• Historik av allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom som krävde ≥ 3 sjukhusinläggningar under det senaste året

• Hjärtsjukdom inklusive något av följande:

  • Kongestiv hjärtsvikt > klass II NYHA
  • Instabil angina (anginala symtom i vila) eller nystartad angina (började inom de senaste 3 månaderna)
  • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling
• Patienter med neuropati > grad 1
• Bevis på malignitet under de senaste 2 åren förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan in situ cancer
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg, trots optimal medicinsk behandling
• Känd HIV-infektion eller kronisk hepatit B
• Aktiv kliniskt allvarlig infektion > CTCAE grad 2
• Trombola eller emboliska händelser, såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker, under de senaste 6 månaderna
• Lungblödning eller blödning ≥ CTCAE grad 2 under de senaste 4 veckorna
• Alla andra blödningar eller blödningar ≥ CTCAE Grad 3 under de senaste 4 veckorna
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
• Känd eller misstänkt allergi mot sorafenibtosylat eller något annat medel som ges under denna studie
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller
• Eventuella malabsorptionsproblem
• Betydande traumatisk skada under de senaste 4 veckorna

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Inklusionskriterier:

• Återställd från explorativ torakotomi
• Samtidig antikoagulationsbehandling med ett medel som warfarin eller heparin tillåts förutsatt att INR- eller PT/PTT-kraven uppfylls

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk kemoterapi för lungcancer och/eller bröst-/halsstrålning av någon anledning
• Tidigare kirurgisk resektion av nuvarande cancer
• Tidigare behandling med molekylärt inriktade läkemedel (för lungcancer)
• Deltar för närvarande i andra fas III terapeutiska kliniska prövningar och/eller som har deltagit i andra fas III terapeutiska kliniska prövningar under de senaste 30 dagarna
• Större operation eller öppen biopsi under de senaste 4 veckorna
• Samtidig Hypericum perforatum (St. johannesört) eller rifampin (rifampicin)

• Andra samtidiga anticancerläkemedel, inklusive hormonella, immunoterapeutiska eller kemoterapeutiska medel

  • Steroider för akut symtomhantering, binjuresvikt, septisk chock eller som antiemetika tillåtna
  • Hormoner som administreras för icke-sjukdomsrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes) tillåtna
• Amifostin samtidigt med strålbehandling eller inom 3 månader efter avslutad strålbehandling
• Samtidiga kolonistimulerande faktorer (dvs filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF])