Sorafenib a vysoká dávka karboplatiny, paklitaxelu a terapie zevním paprskem při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia III

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

  • Povolený kterýkoli z následujících podtypů:

    • Adenokarcinom (včetně bronchoalveolárních buněk)
    • Spinocelulární karcinom
    • Velkobuněčný anaplastický karcinom (včetně obřích a jasnobuněčných karcinomů)
    • Špatně diferencovaný (jinak nespecifikovaný) NSCLC
  • Žádné metastázy (pacienti musí být M0)
  • Stádium IIIA (T1 nebo T2 s N2 nebo T3N1-2) nebo stadium IIIB (T4 s jakýmkoli N nebo jakékoli T s N2 nebo N3) onemocnění
• Měřitelná nemoc

• Nádory přilehlé k obratlovému tělu jsou povoleny, pokud lze do pole zesílení radiace zahrnout všechny hrubé choroby

  • Boostovací objem musí být omezen na < 50 % ipsilaterálního objemu plic

• Pleurální výpotek, který je transudát, je cytologicky negativní a nekrvavý, povolený, pokud radiační onkologové usoudí, že nádor může být stále zahrnut v rozumné oblasti radioterapie

  • Pleurální výpotky viditelné na CT hrudníku, ale příliš malé na to, aby je bylo možné poklepat

Kritéria vyloučení:

• Totálně resekované nádory
• Exsudativní, krvavé nebo cytologicky maligní výpotky

• Známé mozkové metastázy

  • Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonu Zubrod 0-1
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (před transfuzí)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• AST nebo ALT ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN
• Glukóza ≤ 2krát ULN
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• FEV_1 ≥ 1200 ml
• Úbytek hmotnosti ≤ 10 % za poslední 3 měsíce
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce v průběhu studie a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby, nebo ti, kteří používají zakázanou metodu antikoncepce
• INR < 1,5 nebo PT/PTT v normálních mezích

Kritéria vyloučení:

• Známá alergie na myší proteiny nebo Cremophor EL
• Aktivní plicní infekce nereagující na konvenční antibiotika
• Závažná chronická obstrukční plicní nemoc v anamnéze vyžadující ≥ 3 hospitalizace za poslední rok

• Srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

  • Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA
  • Nestabilní angina pectoris (anginózní příznaky v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců)
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
• Pacienti s neuropatií > 1. stupně
• Důkaz o malignitě v posledních 2 letech s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné in situ rakoviny
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg, a to i přes optimální léčbu
• Známá infekce HIV nebo chronická hepatitida B
• Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2
• Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků, během posledních 6 měsíců
• Plicní krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 2 během posledních 4 týdnů
• Jakékoli jiné krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupně 3 během posledních 4 týdnů
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib tosylát nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky
• Jakýkoli problém s malabsorpcí
• Významné traumatické poranění během posledních 4 týdnů

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Kritéria pro zařazení:

• Zotaveno z průzkumné torakotomie
• Současná antikoagulační léčba látkou, jako je warfarin nebo heparin, je povolena za předpokladu, že jsou splněny požadavky na INR nebo PT/PTT

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová chemoterapie rakoviny plic a/nebo radioterapie hrudníku/krku z jakéhokoli důvodu
• Předchozí chirurgická resekce současné rakoviny
• Předchozí léčba jakýmikoli molekulárně cílenými léky (na rakovinu plic)
• V současné době se účastní jiných terapeutických klinických studií fáze III a/nebo kteří se v předchozích 30 dnech účastnili jiných terapeutických klinických studií fáze III
• Velká operace nebo otevřená biopsie během posledních 4 týdnů
• Souběžné Hypericum perforatum (St. třezalka tečkovaná) nebo rifampin (rifampicin)

• Jiná souběžná protirakovinná léčiva, včetně hormonálních, imunoterapeutických nebo chemoterapeutických činidel

  • Steroidy pro léčbu akutních příznaků, selhání nadledvin, septický šok nebo jako povolená antiemetika
  • Hormony podávané pro stavy nesouvisející s onemocněním (např. inzulín pro diabetes) jsou povoleny
• Amifostin současně s radioterapií nebo do 3 měsíců po ukončení radioterapie
• Souběžné faktory stimulující kolonie (tj. filgrastim [G-CSF] nebo sargramostim [GM-CSF])