Sorafenibe e altas doses de carboplatina, paclitaxel e radioterapia externa no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) documentado histologicamente ou citologicamente

  • Qualquer um dos seguintes subtipos permitidos:

    • Adenocarcinoma (incluindo células broncoalveolares)
    • Carcinoma de células escamosas
    • Carcinoma anaplásico de grandes células (incluindo carcinomas de células gigantes e claras)
    • NSCLC pouco diferenciado (não especificado de outra forma)
  • Sem metástase (os pacientes devem ser M0)
  • Doença em estágio IIIA (T1 ou T2 com N2 ou T3N1-2) ou estágio IIIB (T4 com qualquer N ou qualquer T com N2 ou N3)
• doença mensurável

• Tumores adjacentes a um corpo vertebral são permitidos, desde que toda a doença macroscópica possa ser englobada no campo de aumento de radiação

  • O volume de reforço deve ser limitado a < 50% do volume pulmonar ipsilateral

• Derrame pleural que é um transudato, citologicamente negativo e não sanguinolento permitido se os oncologistas de radiação sentirem que o tumor ainda pode ser incluído em um campo razoável de radioterapia

  • Derrames pleurais observados na TC de tórax, mas muito pequenos para serem permitidos

Critério de exclusão:

• Tumores totalmente ressecados
• Efusões exsudativas, sanguinolentas ou citologicamente malignas

• Metástase cerebral conhecida

  • Pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir metástase cerebral

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão:

• Estado de desempenho Zubrod 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (antes das transfusões)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
• AST ou ALT ≤ 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
• Glicose ≤ 2 vezes LSN
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• VEF_1 ≥ 1.200 mL
• Perda de peso ≤ 10% nos últimos 3 meses
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo aceitável durante o estudo e por 4 semanas após o término do tratamento ou aqueles que estão usando um método contraceptivo proibido
• INR < 1,5 ou um PT/PTT dentro dos limites normais

Critério de exclusão:

• Alergia conhecida a proteínas murinas ou Cremophor EL
• Infecção pulmonar ativa não responsiva a antibióticos convencionais
• História de doença pulmonar obstrutiva crônica grave requerendo ≥ 3 internações no último ano

• Doença cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva > classe II NYHA
  • Angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses)
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica
• Pacientes com neuropatia > grau 1
• Evidência de malignidade nos últimos 2 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer in situ
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg, apesar do tratamento médico ideal
• Infecção por HIV conhecida ou hepatite B crônica
• Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE grau 2
• Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios, nos últimos 6 meses
• Hemorragia pulmonar ou evento hemorrágico ≥ CTCAE grau 2 nas últimas 4 semanas
• Qualquer outra hemorragia ou evento hemorrágico ≥ CTCAE Grau 3 nas últimas 4 semanas
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Alergia conhecida ou suspeita ao tosilato de sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
• Qualquer problema de má absorção
• Lesão traumática significativa nas últimas 4 semanas

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Critério de inclusão:

• Recuperado de toracotomia exploratória
• Tratamento anticoagulante concomitante com um agente como varfarina ou heparina é permitido desde que os requisitos de INR ou PT/PTT sejam atendidos

Critério de exclusão:

• Quimioterapia sistêmica prévia para câncer de pulmão e/ou radioterapia torácica/pescoço por qualquer motivo
• Ressecção cirúrgica prévia do câncer atual
• Terapia anterior com qualquer medicamento de alvo molecular (para câncer de pulmão)
• Atualmente participando de outros ensaios clínicos terapêuticos de fase III e/ou que tenham participado de outros ensaios clínicos terapêuticos de fase III nos últimos 30 dias
• Cirurgia de grande porte ou biópsia aberta nas últimas 4 semanas
• Hypericum perforatum concomitante (St. John's wort) ou rifampicina (rifampicina)

• Outros medicamentos anticancerígenos concomitantes, incluindo agentes hormonais, imunoterapêuticos ou quimioterápicos

  • Esteroides para controle de sintomas agudos, insuficiência adrenal, choque séptico ou como antieméticos permitidos
  • Hormônios administrados para condições não relacionadas à doença (por exemplo, insulina para diabetes) permitidos
• Amifostina concomitantemente com radioterapia ou dentro de 3 meses após o término da radioterapia
• Fatores estimulantes de colônias concomitantes (isto é, filgrastim [G-CSF] ou sargramostim [GM-CSF])