Sorafénib et carboplatine à haute dose, paclitaxel et radiothérapie externe dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) documenté histologiquement ou cytologiquement

  • L'un des sous-types suivants est autorisé :

    • Adénocarcinome (y compris cellule bronchoalvéolaire)
    • Carcinome squameux
    • Carcinome anaplasique à grandes cellules (y compris les carcinomes à cellules géantes et à cellules claires)
    • CPNPC peu différencié (non spécifié autrement)
  • Pas de métastase (les patients doivent être M0)
  • Maladie de stade IIIA (T1 ou T2 avec N2 ou T3N1-2) ou de stade IIIB (T4 avec tout N ou tout T avec N2 ou N3)
• Maladie mesurable

• Les tumeurs adjacentes à un corps vertébral sont autorisées tant que toutes les maladies graves peuvent être englobées dans le champ d'amplification du rayonnement

  • Le volume de boost doit être limité à < 50 % du volume pulmonaire ipsilatéral

• Épanchement pleural qui est un transsudat, cytologiquement négatif et non sanglant autorisé si les radio-oncologues estiment que la tumeur peut encore être englobée dans un champ raisonnable de radiothérapie

  • Épanchements pleuraux vus sur le scanner thoracique mais trop petits pour être tapotés autorisés

Critère d'exclusion:

• Tumeurs totalement réséquées
• Épanchements exsudatifs, sanglants ou cytologiquement malins

• Métastases cérébrales connues

  • Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure les métastases cérébrales

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Critère d'intégration:

• Statut de performance de Zubrod 0-1
• NAN ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL (avant les transfusions)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
• AST ou ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
• Glucose ≤ 2 fois LSN
• Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
• VEMS_1 ≥ 1 200 mL
• Perte de poids ≤ 10% au cours des 3 derniers mois
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Femmes en âge de procréer et participants masculins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable tout au long de l'étude et pendant 4 semaines après la fin du traitement ou ceux qui utilisent une méthode contraceptive interdite
• INR < 1,5 ou un PT/PTT dans les limites normales

Critère d'exclusion:

• Allergie connue aux protéines murines ou au Cremophor EL
• Infection pulmonaire active ne répondant pas aux antibiotiques conventionnels
• Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère nécessitant ≥ 3 hospitalisations au cours de la dernière année

• Maladie cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive > classe II NYHA
  • Angine instable (symptômes angineux au repos) ou nouvelle angine de poitrine (ayant commencé au cours des 3 derniers mois)
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique
• Patients atteints de neuropathie > grade 1
• Preuve de malignité au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer in situ
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mm Hg ou une pression diastolique > 90 mm Hg, malgré une prise en charge médicale optimale
• Infection à VIH connue ou hépatite B chronique
• Infection active cliniquement grave > CTCAE grade 2
• Événements thrombotiques ou emboliques, tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires, au cours des 6 derniers mois
• Hémorragie pulmonaire ou événement hémorragique ≥ grade CTCAE 2 au cours des 4 dernières semaines
• Toute autre hémorragie ou événement hémorragique ≥ CTCAE Grade 3 au cours des 4 dernières semaines
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Allergie connue ou suspectée au tosylate de sorafénib ou à tout agent administré au cours de cet essai
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières
• Tout problème de malabsorption
• Blessure traumatique importante au cours des 4 dernières semaines

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Critère d'intégration:

• Récupéré d'une thoracotomie exploratrice
• Traitement anticoagulant concomitant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine autorisé à condition que les exigences INR ou PT/PTT soient respectées

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie systémique antérieure pour cancer du poumon et/ou radiothérapie thoracique/cou pour quelque raison que ce soit
• Résection chirurgicale antérieure d'un cancer actuel
• Traitement antérieur avec tout médicament à ciblage moléculaire (pour le cancer du poumon)
• Participant actuellement à d'autres essais cliniques thérapeutiques de phase III et/ou ayant participé à d'autres essais cliniques thérapeutiques de phase III au cours des 30 derniers jours
• Chirurgie majeure ou biopsie ouverte au cours des 4 dernières semaines
• Hypericum perforatum concomitant (St. millepertuis) ou rifampicine (rifampicine)

• Autres médicaments anticancéreux concomitants, y compris les agents hormonaux, immunothérapeutiques ou chimiothérapeutiques

  • Stéroïdes pour la gestion des symptômes aigus, l'insuffisance surrénalienne, le choc septique ou comme antiémétiques autorisés
  • Hormones administrées pour des affections non liées à la maladie (par exemple, insuline pour le diabète) autorisées
• Amifostine en même temps que la radiothérapie ou dans les 3 mois suivant la fin de la radiothérapie
• Facteurs de stimulation des colonies concomitants (c'est-à-dire filgrastim [G-CSF] ou sargramostim [GM-CSF])