Сорафениб, высокие дозы карбоплатина, паклитаксела и дистанционная лучевая терапия при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого III стадии

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

  • Допускается любой из следующих подтипов:

    • Аденокарцинома (в том числе бронхоальвеолярноклеточная)
    • Плоскоклеточная карцинома
    • Крупноклеточная анапластическая карцинома (включая гигантоклеточный и светлоклеточный рак)
    • Низкодифференцированный (не уточненный) НМРЛ
  • Нет метастазов (пациенты должны быть M0)
  • Стадия IIIA (T1 или T2 с N2 или T3N1-2) или стадия IIIB (T4 с любым N или любой T с N2 или N3) заболевания
• Измеримое заболевание

• Опухоли, прилегающие к телу позвонка, допускаются, если все макроскопические заболевания могут быть охвачены полем радиационного усиления.

  • Буст-объем должен быть ограничен < 50% объема ипсилатерального легкого.

• Плевральный выпот, представляющий собой транссудат, цитологически отрицательный и бескровный, допускается, если онкологи-радиологи считают, что опухоль все еще может быть охвачена разумной областью лучевой терапии.

  • Плевральные выпоты видны на КТ грудной клетки, но слишком малы для пункции.

Критерий исключения:

• Тотально удаленные опухоли
• Экссудативные, кровянистые или цитологически злокачественные выпоты

• Известные метастазы в головной мозг

  • Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии включения:

• Статус Зуброда 0-1
• ANC ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл (до переливания)
• Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
• АСТ или АЛТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Глюкоза ≤ 2 раза выше ВГН
• Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
• ОФВ_1 ≥ 1200 мл
• Потеря веса ≤ 10% за последние 3 месяца
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Женщины детородного возраста и участники-мужчины, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 4 недель после завершения лечения, или те, кто использует запрещенный метод контрацепции.
• МНО < 1,5 или ПВ/ЧТВ в пределах нормы

Критерий исключения:

• Известная аллергия на мышиные белки или Cremophor EL
• Активная легочная инфекция, не поддающаяся лечению обычными антибиотиками
• Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе, потребовавшая ≥ 3 госпитализаций за последний год.

• Заболевание сердца, включая любое из следующего:

  • Застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA
  • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое) или впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 месяцев)
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии
• Пациенты с невропатией > 1 степени
• Признаки злокачественного новообразования за последние 2 года, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака in situ.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Известная ВИЧ-инфекция или хронический гепатит B
• Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE степени 2
• Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки, в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение или кровотечение ≥ степени 2 по CTCAE в течение последних 4 недель
• Любое другое кровотечение или кровотечение ≥ CTCAE Grade 3 в течение последних 4 недель
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Известная или предполагаемая аллергия на тозилат сорафениба или любой агент, который вводили в ходе этого исследования.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• Любая проблема мальабсорбции
• Значительная травма в течение последних 4 недель

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Критерии включения:

• Восстановлен после исследовательской торакотомии
• Одновременная антикоагулянтная терапия таким агентом, как варфарин или гепарин, разрешена при соблюдении требований МНО или ПВ/ЧТВ.

Критерий исключения:

• Предыдущая системная химиотерапия рака легкого и/или лучевая терапия грудной клетки/шейки по любой причине
• Предшествующая хирургическая резекция настоящего рака
• Предшествующая терапия любыми препаратами молекулярного действия (при раке легких)
• В настоящее время участвующие в других терапевтических клинических испытаниях III фазы и/или принимавшие участие в других терапевтических клинических испытаниях III фазы в предыдущие 30 дней.
• Обширное хирургическое вмешательство или открытая биопсия в течение последних 4 недель
• Одновременный зверобой продырявленный (St. зверобой) или рифампин (рифампицин)

• Другие сопутствующие противоопухолевые препараты, включая гормональные, иммунотерапевтические или химиотерапевтические средства.

  • Стероиды для лечения острых симптомов, надпочечниковой недостаточности, септического шока или в качестве разрешенных противорвотных средств
  • Гормоны, вводимые при состояниях, не связанных с заболеванием (например, инсулин при диабете), разрешены.
• Амифостин одновременно с лучевой терапией или в течение 3 месяцев после завершения лучевой терапии
• Параллельные колониестимулирующие факторы (например, филграстим [G-CSF] или сарграмостим [GM-CSF])