Sorafenib und hochdosiertes Carboplatin, Paclitaxel und externe Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

  • Jeder der folgenden Untertypen ist zulässig:

    • Adenokarzinom (einschließlich bronchoalveolärer Zellen)
    • Plattenepithelkarzinom
    • Großzelliges anaplastisches Karzinom (einschließlich Riesen- und Klarzellkarzinom)
    • Schlecht differenzierter (nicht anders angegebener) NSCLC
  • Keine Metastasierung (Patienten müssen M0 sein)
  • Erkrankung im Stadium IIIA (T1 oder T2 mit N2 oder T3N1-2) oder im Stadium IIIB (T4 mit einem beliebigen N oder einem beliebigen T mit N2 oder N3).
• Messbare Krankheit

• An einen Wirbelkörper angrenzende Tumoren sind zulässig, sofern alle schwerwiegenden Erkrankungen in den Bereich der Strahlenverstärkung einbezogen werden können

  • Das Boost-Volumen muss auf < 50 % des ipsilateralen Lungenvolumens begrenzt sein

• Ein Pleuraerguss, bei dem es sich um ein Transsudat, zytologisch negativ und nicht blutig handelt, ist zulässig, wenn die Radioonkologen der Meinung sind, dass der Tumor noch in einen angemessenen Bereich der Strahlentherapie einbezogen werden kann

  • Pleuraergüsse sind im Brust-CT zu sehen, aber zu klein, um sie zu entnehmen

Ausschlusskriterien:

• Vollständig resezierte Tumoren
• Exsudative, blutige oder zytologisch bösartige Ergüsse

• Bekannte Hirnmetastasen

  • Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer CT-/MRT-Untersuchung des Gehirns unterziehen, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• Zubrod-Leistungsstand 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl (vor Transfusionen)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• AST oder ALT ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
• Glukose ≤ 2-fache ULN
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• FEV_1 ≥ 1.200 ml
• Gewichtsverlust ≤ 10 % in den letzten 3 Monaten
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, die während der gesamten Studie und für 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden wollen oder können oder die eine verbotene Verhütungsmethode anwenden
• INR < 1,5 oder ein PT/PTT innerhalb normaler Grenzen

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Allergie gegen Mausproteine ​​oder Cremophor EL
• Aktive Lungeninfektion, die auf herkömmliche Antibiotika nicht anspricht
• Vorgeschichte einer schweren chronisch obstruktiven Lungenerkrankung, die im letzten Jahr ≥ 3 Krankenhausaufenthalte erforderte

• Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA
  • Instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neu auftretende Angina pectoris (begann innerhalb der letzten 3 Monate)
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Herzventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
• Patienten mit Neuropathie > Grad 1
• Hinweise auf eine bösartige Erkrankung in den letzten 2 Jahren, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderem In-situ-Krebs
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Druck > 90 mm Hg, trotz optimaler medizinischer Behandlung
• Bekannte HIV-Infektion oder chronische Hepatitis B
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE-Grad 2
• Thrombolische oder embolische Ereignisse, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, innerhalb der letzten 6 Monate
• Lungenblutung oder Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 2 innerhalb der letzten 4 Wochen
• Jedes andere Blutungs- oder Blutungsereignis ≥ CTCAE Grad 3 innerhalb der letzten 4 Wochen
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenibtosylat oder einen anderen im Rahmen dieser Studie verabreichten Wirkstoff
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken
• Irgendein Malabsorptionsproblem
• Erhebliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 4 Wochen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Einschlusskriterien:

• Nach explorativer Thorakotomie genesen
• Eine gleichzeitige gerinnungshemmende Behandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin ist zulässig, sofern die INR- oder PT/PTT-Anforderungen erfüllt sind

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Chemotherapie bei Lungenkrebs und/oder Brust-/Hals-Strahlentherapie aus irgendeinem Grund
• Vorherige chirurgische Resektion des vorliegenden Krebses
• Vorherige Therapie mit molekular zielgerichteten Medikamenten (gegen Lungenkrebs)
• Sie nehmen derzeit an anderen therapeutischen klinischen Studien der Phase III teil und/oder haben in den letzten 30 Tagen an anderen klinischen klinischen Studien der Phase III teilgenommen
• Größere Operation oder offene Biopsie innerhalb der letzten 4 Wochen
• Gleichzeitiges Hypericum perforatum (St. Johanniskraut) oder Rifampin (Rifampicin)

• Andere gleichzeitige Krebsmedikamente, einschließlich hormoneller, immuntherapeutischer oder chemotherapeutischer Wirkstoffe

  • Steroide zur Behandlung akuter Symptome, Nebennierenversagen, septischer Schock oder je nach zulässiger Antiemetika-Therapie
  • Die Verabreichung von Hormonen bei nicht krankheitsbedingten Erkrankungen (z. B. Insulin bei Diabetes) ist zulässig
• Amifostin gleichzeitig mit einer Strahlentherapie oder innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Strahlentherapie
• Gleichzeitige koloniestimulierende Faktoren (d. h. Filgrastim [G-CSF] oder Sargramostim [GM-CSF])