CP-751,871 联合顺铂和吉西他滨治疗未接受过化疗的晚期非小细胞肺癌患者的研究
2013年3月15日 更新者：Pfizer
CP-751,871 联合顺铂和吉西他滨用于先前未治疗的晚期非小细胞肺癌患者的第 1 期剂量递增研究
CP 751,871 是一种针对胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF-1R) 的全人源单克隆抗体。
临床前和临床数据表明 CP 751,871 增强了化疗的抗肿瘤活性。
本研究将确定 CP 751,871（或最大可行剂量）与标准吉西他滨-顺铂化疗联合用于治疗晚期非小细胞肺癌的最大耐受剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上患者经组织学或细胞学证实诊断为 IIIB 期（N3 和/或 T4）或 IV 期非小细胞肺癌，东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1 不可接受在入组前 14 天内接受根治性手术或放射治疗并具有足够的器官功能（骨髓、肝、肾和心脏）。
排除标准：
- 非小细胞肺癌的任何先前治疗，包括化疗、生物反应调节剂或使用任何研究药物的治疗。
- 患有已知脑转移、脊髓压迫、不受控制的上腔静脉综合征或癌性脑膜炎的患者。
- 患有胃肠道异常的患者，包括活动性胃肠道出血、糖尿病前期（空腹前血糖 > 120 g/dL 和/或糖基化血红蛋白水平 > 7.5%）、已知的 HIV 或 AIDS 相关疾病、严重的活动性心脏病或接受慢性类固醇治疗或同时使用生长激素或生长激素抑制剂或氨基糖苷类抗生素应排除在研究之外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
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在每个 21 天周期的第 1 天，CP-751,871 的剂量范围为 6 至 20 mg/Kg。
CP-751,871 甚至可以在活性比较剂停药后给药，总共 17 个周期（1 年）。
顺铂 75* mg/m2 或 80* mg/m2，在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射，最多 6 个周期。 * 与培美曲塞联用时为 75 mg/m2，与吉西他滨联用时为 80 mg/m2
吉西他滨 1250 mg/m2，在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天静脉注射，最多 6 个周期
培美曲塞 500 mg/m2，在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射，最多 6 个周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：治疗开始至第 1 周期结束，第 21 天
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第 1 周期 figitumumab 归因于：4 级 (Gr) 中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 <500 个细胞/立方毫米 [mm^3]）>=7 天，发热性中性粒细胞减少症（Gr 3，发热 >=38.5 摄氏度），中性粒细胞减少性感染（Gr 3粒细胞减少、感染）； Gr 4 血小板减少症（血小板 <25,000 个细胞/mm^3），Gr 3 血小板减少症 >=7 天/出血；其他 Gr 3 非血液/骨髓Gr 3-4 高血糖尽管治疗;无法充分恢复以继续研究治疗
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治疗开始至第 1 周期结束，第 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Figitumumab 输注结束时的浓度 (Cinf)
大体时间：第 1 周期用于剂量递增，第 4 周期用于剂量扩展
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使用非隔室方法分析 Figitumumab 药代动力学 (PK) 数据
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第 1 周期用于剂量递增，第 4 周期用于剂量扩展
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Figitumumab 从零时间到最后可量化浓度 (AUClast) 的曲线下面积
大体时间：第 1 周期中的 0（给药前）、1、24、72、168、336、504 小时用于剂量递增和第 4 周期中的 0（给药前）、1、24、72、168、336、504 小时用于扩展
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从零到最后测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度时间曲线下的面积。
使用非隔室方法分析 Figitumumab PK 数据
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第 1 周期中的 0（给药前）、1、24、72、168、336、504 小时用于剂量递增和第 4 周期中的 0（给药前）、1、24、72、168、336、504 小时用于扩展
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Figitumumab 的最低观察血浆谷浓度 (Cmin)
大体时间：第 5 周期第 1 天 0（给药前）
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第 4 周期结束时的浓度
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第 5 周期第 1 天 0（给药前）
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顺铂的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0（给药前），1.917、2.5、3、4、5、24 小时，第 1 天和第 2 天，第 1 天顺铂 75 mg/m^2 和 0（给药前），0.917，1.5 , 2, 3, 4, 23 小时，第 1 周期，第 1 天和第 2 周期，第 1 天，顺铂 80 mg/m^2
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使用非隔室方法分析顺铂 PK 数据。
在不存在（第 1 周期）和存在（第 2 周期）figitumumab 的情况下分析顺铂的血浆暴露参数
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0（给药前），1.917、2.5、3、4、5、24 小时，第 1 天和第 2 天，第 1 天顺铂 75 mg/m^2 和 0（给药前），0.917，1.5 , 2, 3, 4, 23 小时，第 1 周期，第 1 天和第 2 周期，第 1 天，顺铂 80 mg/m^2
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顺铂从零时间到最后可定量浓度 (AUClast) 的曲线下面积
大体时间：0（给药前），1.917、2.5、3、4、5、24 小时，第 1 天和第 2 天，第 1 天顺铂 75 mg/m^2 和 0（给药前），0.917，1.5 , 2, 3, 4, 23 小时，第 1 周期，第 1 天和第 2 周期，第 1 天，顺铂 80 mg/m^2
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从零到最后测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度时间曲线下的面积。
使用非隔室方法分析顺铂 PK 数据。
在不存在（第 1 周期）和存在（第 2 周期）figitumumab 的情况下分析顺铂的血浆暴露参数
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0（给药前），1.917、2.5、3、4、5、24 小时，第 1 天和第 2 天，第 1 天顺铂 75 mg/m^2 和 0（给药前），0.917，1.5 , 2, 3, 4, 23 小时，第 1 周期，第 1 天和第 2 周期，第 1 天，顺铂 80 mg/m^2
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吉西他滨的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0（给药前），第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 8 天 0.417、1、1.5、2.5、3.5 小时
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使用非隔室方法分析吉西他滨 PK 数据。
在无（第 1 周期）和有（第 2 周期）figitumumab 的情况下分析吉西他滨的血浆暴露参数
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0（给药前），第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 8 天 0.417、1、1.5、2.5、3.5 小时
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吉西他滨从零时间到最后可定量浓度 (AUClast) 的曲线下面积
大体时间：0（给药前），第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 8 天 0.417、1、1.5、2.5、3.5 小时
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从零到最后测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度时间曲线下的面积。
使用非隔室方法分析吉西他滨 PK 数据。
在不存在（第 1 周期）和存在（第 2 周期）figitumumab 的情况下分析吉西他滨的血浆暴露参数
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0（给药前），第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 8 天 0.417、1、1.5、2.5、3.5 小时
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培美曲塞的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0, 0.167, 1.167, 2.167, 4.167, 6.167, 24.167 小时，第 1 周期，第 1 天和第 2 周期，培美曲塞 500 mg/m^2 第 1 天
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使用非隔室方法分析培美曲塞 PK 数据。
在不存在（第 1 周期）和存在（第 2 周期）figitumumab 的情况下分析培美曲塞的血浆暴露参数
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0, 0.167, 1.167, 2.167, 4.167, 6.167, 24.167 小时，第 1 周期，第 1 天和第 2 周期，培美曲塞 500 mg/m^2 第 1 天
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培美曲塞从零时间到最后可定量浓度 (AUClast) 的曲线下面积
大体时间：0, 0.167, 1.167, 2.167, 4.167, 6.167, 24.167 小时，第 1 周期，第 1 天和第 2 周期，培美曲塞 500 mg/m^2 第 1 天
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从零到最后测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度时间曲线下的面积。
使用非隔室方法分析培美曲塞 PK 数据。
在不存在（第 1 周期）和存在（第 2 周期）figitumumab 的情况下分析培美曲塞的血浆暴露参数
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0, 0.167, 1.167, 2.167, 4.167, 6.167, 24.167 小时，第 1 周期，第 1 天和第 2 周期，培美曲塞 500 mg/m^2 第 1 天
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有客观反应或长期稳定的参与者百分比
大体时间：筛选，从第 2 周期开始，在下一个周期之前的 7-10 天内（大约每个周期的第 15 天）进行计算机断层扫描 (CT) 扫描，随访（最后一次研究治疗剂量后 30 天）
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)，在至少 12 周的研究中确认完全缓解 (CR)、确认部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比。
只有在实现 CR 的情况下，才认为患有不可测量疾病的参与者具有临床获益反应。
在给药后和反应评估前出现早期进展性疾病的参与者被认为在研究中取得了进展。
确认的反应是那些在初始反应后 >= 4 周的重复成像中持续存在的反应
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筛选，从第 2 周期开始，在下一个周期之前的 7-10 天内（大约每个周期的第 15 天）进行计算机断层扫描 (CT) 扫描，随访（最后一次研究治疗剂量后 30 天）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：筛选，从第 2 周期开始 CT 扫描在下一个周期之前的 7-10 天内完成（大约每个周期的第 15 天），随访（最后一次研究治疗剂量后 30 天）
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从入组日期到记录的疾病进展日期或因任何原因死亡的时间
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筛选，从第 2 周期开始 CT 扫描在下一个周期之前的 7-10 天内完成（大约每个周期的第 15 天），随访（最后一次研究治疗剂量后 30 天）
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反应持续时间 (DR)
大体时间：筛选，从第 2 周期开始 CT 扫描在下一个周期之前的 7-10 天内完成（大约每个周期的第 15 天），随访（最后一次研究治疗剂量后 30 天）
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对于有反应的患者（CR 和 PR）：从首次记录 CR 或 PR 的日期到首次记录进展日期的时间
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筛选，从第 2 周期开始 CT 扫描在下一个周期之前的 7-10 天内完成（大约每个周期的第 15 天），随访（最后一次研究治疗剂量后 30 天）
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具有 Figitumumab 特异性血液抗药抗体 (ADA) 的参与者百分比
大体时间：第 1 周期和第 4 周期 figitumumab 输注前 30 分钟，研究结束，第四次随访（最后一次给药后约 150 天）
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Figitumumab 总抗体或中和抗药抗体 (ADA) 阳性的参与者百分比
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第 1 周期和第 4 周期 figitumumab 输注前 30 分钟，研究结束，第四次随访（最后一次给药后约 150 天）
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血清总循环胰岛素样生长因子 (IGF-1) 水平
大体时间：基线，第 8 天，研究结束
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监测血清总 IGF-1 水平作为对 figitumumab 治疗的潜在药效学反应
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基线，第 8 天，研究结束
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期，直至第 21 天
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MTD 被定义为低于最大给药剂量的最高剂量水平，该剂量水平导致 6 名参与者中有 0 名或 1 名在第 1 周期的给定队列中经历 DLT
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第 1 周期，直至第 21 天
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：基线到剂量递增结束，这是在第 19 个月的研究剂量递增部分的最后一名参与者中评估的
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RP2D 是在申办者和研究者对研究数据进行审查和讨论后确定的。
考虑了毒性的类型和严重程度以及长期给药的临床适用性
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基线到剂量递增结束，这是在第 19 个月的研究剂量递增部分的最后一名参与者中评估的
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年11月1日
初级完成 (实际的)
2008年6月1日
研究完成 (实际的)
2010年3月1日
研究注册日期
首次提交
2007年11月15日
首先提交符合 QC 标准的
2007年11月15日
首次发布 (估计)
2007年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年3月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年3月15日
最后验证
2013年3月1日
更多信息
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