Studie av CP-751 871 i kombination med cisplatin och gemcitabin hos kemoterapinaiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer
15 mars 2013 uppdaterad av: Pfizer
Fas 1, dosökningsstudie av CP-751 871 i kombination med cisplatin och gemcitabin hos tidigare obehandlade patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer
CP 751 871 är en helt human monoklonal antikropp mot den insulinliknande tillväxtfaktor 1-receptorn (IGF-1R).
Prekliniska och kliniska data indikerar att CP 751 871 förstärker kemoterapins antitumöraktivitet.
Denna studie kommer att identifiera den maximala tolererade dosen av CP 751 871 (eller den maximala möjliga dosen) i kombination med standardkemoterapi med gemcitabin-cisplatin för behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
46
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av steg IIIB (N3 och/eller T4) eller steg IV icke-småcellig lungcancer hos patienter 18 år gamla eller äldre, med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 som inte kan användas till kurativ kirurgi eller strålbehandling och en adekvat organfunktion (benmärg, lever, njure och hjärt) inom 14 dagar före inskrivningen.
Exklusions kriterier:
- All tidigare behandling för icke-småcellig lungcancer, inklusive kemoterapi, biologiska svarsmodifierare eller terapi med undersökningsmedel.
- Patienter med kända hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, okontrollerat superior ven cava syndrom eller karcinomatös meningit.
- Patienter med gastrointestinala avvikelser inklusive aktiv gastrointestinal blödning, pre-diabetes (glykemi före fastande > 120 g/dL och/eller glykosylathemoglobinnivå > 7,5 %), känd HIV- eller AIDS-relaterad sjukdom, betydande aktiv hjärtsjukdom eller som får kronisk steroidbehandling eller samtidig användning av tillväxthormoner eller tillväxthormonhämmare eller aminoglykosidantibiotika bör uteslutas från studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
|
CP-751,871 i doser som sträcker sig från 6 till 20 mg/kg på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
CP-751,871 kan administreras även efter att aktiva komparatorer avbrutits, under totalt 17 cykler (1 år).
Cisplatin 75* mg/m2 eller 80* mg/m2, IV på dag 1 av varje 21-dagars cykel upp till 6 cykler. * 75 mg/m2 i kombination med pemetrexed, 80 mg/m2 i kombination med gemcitabin
Gemcitabin 1250 mg/m2, IV på dag 1 och 8 i varje 21-dagarscykel upp till 6 cykler
Pemetrexed 500 mg/m2, IV på dag 1 av varje 21-dagars cykel upp till 6 cykel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Behandlingsstart fram till slutet av cykel 1, dag 21
|
Cykel 1 figitumumab tillskrivs: Grad (Gr) 4 neutropeni (absolut neutrofilantal <500 celler/kubikmillimeter [mm^3]) >=7 dagar, febril neutropeni (Gr 3, feber >=38,5 grader Celsius), neutropen infektion (Gr. 3 neutropeni, infektion); Gr 4 trombocytopeni (trombocyter <25 000 celler/mm^3), Gr 3 trombocytopeni >=7 dagar/blödning; annat Gr 3 ej blod/benmärg Vanliga terminologikriterier för biverkningar bar gastrointestinal toxicitet, behandlingsstyrd hyperglykemi/trötthet, överkänslighet; Gr 3-4 hyperglykemi trots behandling; misslyckas med att återhämta sig tillräckligt för att fortsätta studiebehandlingen
|
Behandlingsstart fram till slutet av cykel 1, dag 21
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration vid slutet av infusionen (Cinf) för Figitumumab
Tidsram: Cykel 1 för dosökning och cykel 4 för dosökning
|
Figitumumabs farmakokinetiska (PK) data analyserades med icke-kompartmentella metoder
|
Cykel 1 för dosökning och cykel 4 för dosökning
|
|
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) för Figitumumab
Tidsram: 0 (fördos), 1, 24, 72, 168, 336, 504 timmar i cykel 1 för dosupptrappning och 0 (fördos), 1, 24, 72, 168, 336, 504 timmar i cykel 4 för expansion
|
Area under plasmakoncentrationens tidskurva från noll till den senast uppmätta koncentrationen (AUClast).
Figitumumab PK-data analyserades med icke-kompartmentella metoder
|
0 (fördos), 1, 24, 72, 168, 336, 504 timmar i cykel 1 för dosupptrappning och 0 (fördos), 1, 24, 72, 168, 336, 504 timmar i cykel 4 för expansion
|
|
Minsta observerade plasmadalkoncentration (Cmin) för Figitumumab
Tidsram: 0 (fördos) i cykel 5 dag 1
|
Koncentration i slutet av cykel 4
|
0 (fördos) i cykel 5 dag 1
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för cisplatin
Tidsram: 0 (fördos), 1,917, 2,5, 3, 4, 5, 24 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 1 för cisplatin 75 mg/m^2 och 0 (fördos), 0,917, 1,5 , 2, 3, 4, 23 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 1 för cisplatin 80 mg/m^2
|
Cisplatin PK-data analyserades med icke-kompartmentella metoder.
Plasmaexponeringsparametrar för cisplatin analyserades i frånvaro (cykel 1) och närvaro av (cykel 2) figitumumab
|
0 (fördos), 1,917, 2,5, 3, 4, 5, 24 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 1 för cisplatin 75 mg/m^2 och 0 (fördos), 0,917, 1,5 , 2, 3, 4, 23 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 1 för cisplatin 80 mg/m^2
|
|
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) för cisplatin
Tidsram: 0 (fördos), 1,917, 2,5, 3, 4, 5, 24 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 1 för cisplatin 75 mg/m^2 och 0 (fördos), 0,917, 1,5 , 2, 3, 4, 23 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 1 för cisplatin 80 mg/m^2
|
Area under plasmakoncentrationens tidskurva från noll till den senast uppmätta koncentrationen (AUClast).
Cisplatin PK-data analyserades med icke-kompartmentella metoder.
Plasmaexponeringsparametrar för cisplatin analyserades i frånvaro (cykel 1) och närvaro (cykel 2) av figitumumab
|
0 (fördos), 1,917, 2,5, 3, 4, 5, 24 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 1 för cisplatin 75 mg/m^2 och 0 (fördos), 0,917, 1,5 , 2, 3, 4, 23 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 1 för cisplatin 80 mg/m^2
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för gemcitabin
Tidsram: 0 (fördos), 0,417, 1, 1,5, 2,5, 3,5 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 8
|
Gemcitabin PK-data analyserades med icke-kompartmentella metoder.
Plasmaexponeringsparametrar för gemcitabin analyserades i frånvaro (cykel) 1 och närvaro (cykel 2) av figitumumab
|
0 (fördos), 0,417, 1, 1,5, 2,5, 3,5 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 8
|
|
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) för gemcitabin
Tidsram: 0 (fördos), 0,417, 1, 1,5, 2,5, 3,5 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 8
|
Area under plasmakoncentrationens tidskurva från noll till den senast uppmätta koncentrationen (AUClast).
Gemcitabin PK-data analyserades med icke-kompartmentella metoder.
Plasmaexponeringsparametrar för gemcitabin analyserades i frånvaro (cykel 1) och närvaro (cykel 2) av figitumumab
|
0 (fördos), 0,417, 1, 1,5, 2,5, 3,5 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 8
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för Pemetrexed
Tidsram: 0, 0,167, 1,167, 2,167, 4,167, 6,167, 24,167 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 1 för pemetrexed 500 mg/m^2
|
Pemetrexed PK-data analyserades med icke-kompartmentella metoder.
Plasmaexponeringsparametrar för pemetrexed analyserades i frånvaro (cykel 1) och närvaro (cykel 2) av figitumumab
|
0, 0,167, 1,167, 2,167, 4,167, 6,167, 24,167 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 1 för pemetrexed 500 mg/m^2
|
|
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) för Pemetrexed
Tidsram: 0, 0,167, 1,167, 2,167, 4,167, 6,167, 24,167 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 1 för pemetrexed 500 mg/m^2
|
Area under plasmakoncentrationens tidskurva från noll till den senast uppmätta koncentrationen (AUClast).
Pemetrexed PK-data analyserades med icke-kompartmentella metoder.
Plasmaexponeringsparametrar för pemetrexed analyserades i frånvaro (cykel 1) och närvaro (cykel 2) av figitumumab
|
0, 0,167, 1,167, 2,167, 4,167, 6,167, 24,167 timmar på cykel 1, dag 1 och cykel 2, dag 1 för pemetrexed 500 mg/m^2
|
|
Andel deltagare med objektiv respons eller långvarig stabilisering
Tidsram: Screening, från cykel 2 och framåt datoriserad tomografi (CT) skanning utförd inom 7-10 dagar före nästa cykel (ungefär dag 15 i varje cykel), uppföljning (30 dagar efter sista studiebehandlingsdosen)
|
Andel deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR), bekräftat partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) under minst 12 veckor i studien enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Deltagare med icke-mätbar sjukdom ansågs ha en klinisk nytta endast i fallet med uppnående av CR.
Deltagare som utvecklade tidig progressiv sjukdom efter dosering och före svarsutvärdering ansågs ha kommit vidare i studien.
Bekräftade svar var de som kvarstod vid upprepad bildtagning >= 4 veckor efter initialt svar
|
Screening, från cykel 2 och framåt datoriserad tomografi (CT) skanning utförd inom 7-10 dagar före nästa cykel (ungefär dag 15 i varje cykel), uppföljning (30 dagar efter sista studiebehandlingsdosen)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Screening, från cykel 2 och framåt CT-skanning utförd inom 7-10 dagar före nästa cykel (ungefär dag 15 i varje cykel), uppföljning (30 dagar efter sista studiebehandlingsdosen)
|
Tid från inskrivningsdatum till datum för dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak
|
Screening, från cykel 2 och framåt CT-skanning utförd inom 7-10 dagar före nästa cykel (ungefär dag 15 i varje cykel), uppföljning (30 dagar efter sista studiebehandlingsdosen)
|
|
Duration of Response (DR)
Tidsram: Screening, från cykel 2 och framåt CT-skanning utförd inom 7-10 dagar före nästa cykel (ungefär dag 15 i varje cykel), uppföljning (30 dagar efter sista studiebehandlingsdosen)
|
För patienter som svarar (CR och PR): Tid från det datum då CR eller PR först registrerades till datumet för den första dokumentationen av progression
|
Screening, från cykel 2 och framåt CT-skanning utförd inom 7-10 dagar före nästa cykel (ungefär dag 15 i varje cykel), uppföljning (30 dagar efter sista studiebehandlingsdosen)
|
|
Andel deltagare med blodantikroppsantikropp (ADA) specifik för Figitumumab
Tidsram: 30 minuter före infusion av figitumumab i cykel 1 och cykel 4, studieslut, fjärde uppföljningsbesök (cirka 150 dagar efter sista dosen)
|
Andel deltagare med positiv total eller neutraliserande anti-läkemedelsantikropp (ADA) för figitumumab
|
30 minuter före infusion av figitumumab i cykel 1 och cykel 4, studieslut, fjärde uppföljningsbesök (cirka 150 dagar efter sista dosen)
|
|
Totala nivåer av cirkulerande insulinliknande tillväxtfaktor (IGF-1) i serum
Tidsram: Baslinje, dag 8, slut på studien
|
För att övervaka totala IGF-1-nivåer i serum som ett potentiellt farmakodynamiskt svar på figitumumabbehandling
|
Baslinje, dag 8, slut på studien
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Cykel 1, fram till dag 21
|
MTD definierades som den högsta dosnivån under den maximala administrerade dosen som fick 0 eller 1 av 6 deltagare att uppleva en DLT i den givna kohorten vid cykel 1
|
Cykel 1, fram till dag 21
|
|
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Baslinje till slutet av dosökning, som bedömdes hos den sista deltagaren i dosökningsdelen av studien i månad 19
|
RP2D bestämdes efter granskning och diskussion av sponsor och utredare av studiedata.
Hänsyn togs till typ och svårighetsgrad av toxicitet samt klinisk lämplighet för långtidsadministrering
|
Baslinje till slutet av dosökning, som bedömdes hos den sista deltagaren i dosökningsdelen av studien i månad 19
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2008
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 november 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 november 2007
Första postat (Uppskatta)
19 november 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
21 mars 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 mars 2013
Senast verifierad
1 mars 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Folsyraantagonister
- Gemcitabin
- Pemetrexed
Andra studie-ID-nummer
- A4021015
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .