毛细支气管炎儿童沙丁胺醇反应的遗传影响

细支气管炎是儿童发病和住院的一个重要原因，在美国每年约有 125,000 名儿童住院。在这些住院儿童中，8% 需要入住重症监护病房 (ICU)，其中 67% 需要机械通气。 原本健康的儿童死亡率一般较低，但患有早产儿或先天性心脏病等高危疾病的儿童死亡率可能高达 3%。 此外，细支气管炎感染与长期呼吸系统问题相关，包括反复喘息、气道高反应性和哮喘。

细支气管炎的治疗主要是支持性的。 尽管进行了四十年的临床试验，但尚无任何治疗方法被证明可以有效缩短毛细支气管炎儿童的住院时间或 ICU 住院时间。 β2-肾上腺素能受体（β2-AR）激动剂的使用受到了研究者的最多关注，但临床试验的结果却相互矛盾且不确定。

最近，研究人员发现遗传因素对患者对β2-AR激动剂的反应具有重要影响。 β2-AR 基因第 16 位氨基酸的单核苷酸多态性 (SNP) 被认为是功能最相关的。 第 46 位碱基从腺嘌呤变为鸟嘌呤，导致 β2-AR 的氨基酸序列在氨基酸位置 16 处含有甘氨酸 (Gly)，而不是精氨酸 (Arg)。 与精氨酸纯合子 (Arg/Arg) 或杂合子 (Arg/Gly) 儿童相比，该位置 Gly 纯合子 (Gly/Gly) 的患者对 β2-AR 激动剂治疗的反应有所改善。 β2-AR 基因的下一个最常见的多态性是 27 位谷氨酰胺变为谷氨酸 (Glu27Gln)，可能与哮喘和气道高反应性的发生有关，但这些关系尚不清楚。

我们认为遗传因素也会影响毛细支气管炎儿童对 β2-AR 激动剂治疗的反应。 具体来说，我们认为 16 位氨基酸的 β2-AR 多态性影响毛细支气管炎儿童对急性 β2-AR 激动剂治疗的反应。 我们的假设是，第 16 位氨基酸 (Gly/Gly) 为甘氨酸纯合子的细支气管炎儿童对吸入 β2-AR 激动剂治疗的反应会有所改善。