Influences génétiques de la réponse à l'albutérol chez les enfants atteints de bronchiolite

La bronchiolite est une cause importante de morbidité et d'hospitalisation chez les enfants, représentant environ 125 000 hospitalisations par an aux États-Unis. Parmi ces enfants hospitalisés, 8 % nécessiteront une admission en unité de soins intensifs (USI) et 67 % de ces enfants nécessiteront une ventilation mécanique. La mortalité chez les enfants auparavant en bonne santé est généralement faible, cependant, chez les enfants présentant des conditions médicales à haut risque telles que la prématurité ou une cardiopathie congénitale, la mortalité peut atteindre 3 %. De plus, les infections bronchiolites sont associées à des problèmes respiratoires à long terme, notamment le développement d'une respiration sifflante récurrente, d'une hyperréactivité des voies respiratoires et de l'asthme.

Le traitement de la bronchiolite est largement favorable. Malgré quatre décennies d’essais cliniques, aucun traitement n’a démontré son efficacité pour raccourcir la durée de l’hospitalisation ou du séjour en soins intensifs chez les enfants atteints de bronchiolite. L'utilisation des agonistes des récepteurs β2-adrénergiques (β2-AR) a retenu le plus l'attention des chercheurs, mais les résultats des essais cliniques ont été contradictoires et peu concluants.

Récemment, des chercheurs ont montré que les facteurs génétiques ont une influence importante sur la réponse d'un patient aux agonistes β2-AR. On pense que les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) en position d'acide aminé 16 du gène β2-AR sont les plus pertinents sur le plan fonctionnel. Un changement à la base 46 de l'adénine en guanine entraîne la séquence d'acides aminés du β2-AR contenant une glycine (Gly), plutôt qu'une arginine (Arg), en position d'acide aminé 16. Il a été démontré que les patients homozygotes pour Gly à cette position (Gly/Gly) ont amélioré leur réponse au traitement par agoniste β2-AR par rapport aux enfants homozygotes pour l'arginine (Arg/Arg) ou hétérozygotes (Arg/Gly). Le deuxième polymorphisme le plus courant du gène β2-AR, la glutamine en acide glutamique en position 27 (Glu27Gln), peut être associé au développement de l'asthme et à une hyperréactivité des voies respiratoires, mais ces relations sont moins claires.

Nous pensons que des facteurs génétiques influencent également la réponse au traitement par agoniste β2-AR chez les enfants atteints de bronchiolite. Plus précisément, nous pensons que les polymorphismes β2-AR en position d'acide aminé 16 affectent la réponse au traitement agoniste aigu β2-AR chez les enfants atteints de bronchiolite. Notre hypothèse est que les enfants atteints de bronchiolite homozygotes pour la glycine en position d'acide aminé 16 (Gly/Gly) auront une réponse améliorée au traitement par agoniste β2-AR inhalé.