Genetiske påvirkninger af albuterolrespons hos børn med bronchiolitis

Bronchiolitis er en væsentlig årsag til sygelighed og hospitalsindlæggelse hos børn og tegner sig for ca. 125.000 indlæggelser om året i USA. Af disse indlagte børn vil 8% kræve intensiv afdeling (ICU) indlæggelse, og 67% af disse børn vil kræve mekanisk ventilation. Dødeligheden hos tidligere raske børn er generelt lav, men hos børn med højrisikosygdomme såsom præmaturitet eller medfødt hjertesygdom kan dødeligheden være så høj som 3 %. Derudover er bronchiolitis-infektioner forbundet med langvarige luftvejsproblemer, herunder udvikling af tilbagevendende hvæsen, luftvejshyperreaktivitet og astma.

Behandling for bronchiolitis er stort set støttende. På trods af fire årtiers kliniske forsøg er der ingen terapier, der er vist at være effektive til at forkorte hverken hospitalsindlæggelse eller ICU-opholdstid hos børn med bronchiolitis. Brugen af ​​β2-adrenerge receptor (β2-AR) agonister har fået mest opmærksomhed fra efterforskere, men resultaterne af kliniske forsøg har været modstridende og inkonklusive.

For nylig har efterforskere vist, at genetiske faktorer har vigtig indflydelse på en patients respons på β2-AR-agonister. Enkeltnukleotidpolymorfier (SNP) ved aminosyreposition 16 af β2-AR-genet menes at være de mest funktionelt relevante. En ændring ved base 46 fra adenin til guanin resulterer i, at aminosyresekvensen af ​​β2-AR indeholder en glycin (Gly), snarere end en arginin (Arg), i aminosyreposition 16. Patienter, der er homozygote for Gly i denne position (Gly/Gly), har vist sig at have forbedret respons på β2-AR-agonistbehandling sammenlignet med børn, der er homozygote for arginin (Arg/Arg) eller heterozygote (Arg/Gly). Den næstmest almindelige polymorfi af β2-AR-genet, glutamin til glutaminsyre i position 27 (Glu27Gln), kan være forbundet med udviklingen af ​​astma og luftvejshyperresponsivitet, men disse forhold er mindre klare.

Vi mener, at genetiske faktorer også påvirker respons på β2-AR-agonistbehandling hos børn med bronchiolitis. Specifikt mener vi, at β2-AR-polymorfismer ved aminosyreposition 16 påvirker respons på akut β2-AR-agonistbehandling hos børn med bronchiolitis. Vores hypotese er, at børn med bronchiolitis, som er homozygote for glycin i aminosyreposition 16 (Gly/Gly), vil have forbedret respons på inhaleret β2-AR-agonistbehandling.