Albuterolivasteen geneettiset vaikutukset lapsilla, joilla on bronkioliitti

Keuhkoputkentulehdus on merkittävä lasten sairastuvuuden ja sairaalahoidon aiheuttaja, ja se aiheuttaa Yhdysvalloissa noin 125 000 sairaalahoitoa vuodessa. Näistä sairaalahoidetuista lapsista 8 % tarvitsee tehohoitoyksikön (ICU) oton ja 67 % näistä lapsista tarvitsee koneellista ventilaatiota. Aiemmin terveiden lasten kuolleisuus on yleensä alhainen, mutta lapsilla, joilla on korkean riskin sairaudet, kuten keskoset tai synnynnäinen sydänsairaus, kuolleisuus voi olla jopa 3 %. Lisäksi bronkioliitti-infektiot liittyvät pitkäaikaisiin hengitystieongelmiin, mukaan lukien toistuvan hengityksen vinkuminen, hengitysteiden hyperreaktiivisuus ja astma.

Keuhkoputkentulehduksen hoito on suurelta osin tukevaa. Huolimatta neljän vuosikymmenen kliinisistä tutkimuksista, ei ole olemassa hoitoja, joiden on osoitettu lyhentäneen sairaalahoitoa tai tehohoitojakson kestoa lapsilla, joilla on keuhkoputkentulehdus. β2-adrenergisen reseptorin (β2-AR) agonistien käyttö on saanut eniten huomiota tutkijoilta, mutta kliinisten tutkimusten tulokset ovat olleet ristiriitaisia ​​ja epäselviä.

Äskettäin tutkijat ovat osoittaneet, että geneettisillä tekijöillä on tärkeitä vaikutuksia potilaan vasteeseen β2-AR-agonisteille. Yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) β2-AR-geenin aminohappoasemassa 16 uskotaan olevan toiminnallisesti merkittävimpiä. Muutos emäksessä 46 adeniinista guaniiniksi johtaa β2-AR:n aminohapposekvenssiin, joka sisältää glysiinin (Gly) arginiinin (Arg) sijaan aminohappoasemassa 16. Potilailla, jotka ovat homotsygoottisia Gly:n suhteen tässä asemassa (Gly/Gly), on osoitettu olevan parempi vaste β2-AR-agonistihoitoon verrattuna lapsiin, jotka ovat homotsygoottisia arginiinin suhteen (Arg/Arg) tai heterotsygoottisia (Arg/Gly). Seuraavaksi yleisin β2-AR-geenin polymorfismi, glutamiini glutamiinihapoksi asemassa 27 (Glu27Gln), voi liittyä astman kehittymiseen ja hengitysteiden yliherkkyyteen, mutta nämä suhteet ovat vähemmän selkeitä.

Uskomme, että geneettiset tekijät vaikuttavat myös β2-AR-agonistihoidon vasteeseen lapsilla, joilla on bronkioliitti. Tarkemmin sanottuna uskomme, että β2-AR-polymorfismit aminohappoasemassa 16 vaikuttavat vasteeseen akuutille β2-AR-agonistihoidolle lapsilla, joilla on bronkioliitti. Hypoteesimme on, että keuhkoputkentulehdusta sairastavilla lapsilla, jotka ovat homotsygoottisia glysiinin suhteen aminohappoasemassa 16 (Gly/Gly), on parempi vaste inhaloitavaan β2-AR-agonistihoitoon.