Genetische invloeden van albuterolrespons bij kinderen met bronchiolitis

Bronchiolitis is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en ziekenhuisopname bij kinderen, goed voor ongeveer 125.000 ziekenhuisopnames per jaar in de VS. Van deze in het ziekenhuis opgenomen kinderen heeft 8% opname op de intensive care nodig en 67% van deze kinderen heeft mechanische beademing nodig. De sterfte bij voorheen gezonde kinderen is over het algemeen laag, maar bij kinderen met medische aandoeningen met een hoog risico, zoals vroeggeboorte of een aangeboren hartziekte, kan de sterfte oplopen tot 3%. Bovendien worden bronchiolitisinfecties in verband gebracht met langdurige ademhalingsproblemen, waaronder de ontwikkeling van terugkerende piepende ademhaling, hyperreactiviteit van de luchtwegen en astma.

De behandeling van bronchiolitis is grotendeels ondersteunend. Ondanks vier decennia van klinische onderzoeken zijn er geen therapieën waarvan is aangetoond dat ze effectief zijn in het verkorten van de ziekenhuisopname of de verblijfsduur op de intensive care bij kinderen met bronchiolitis. Het gebruik van β2-adrenerge receptor (β2-AR)-agonisten heeft de meeste aandacht gekregen van onderzoekers, maar de resultaten van klinische onderzoeken waren tegenstrijdig en niet doorslaggevend.

Onlangs hebben onderzoekers aangetoond dat genetische factoren een belangrijke invloed hebben op de reactie van een patiënt op β2-AR-agonisten. Er wordt aangenomen dat single nucleotide polymorphisms (SNP) op aminozuurpositie 16 van het β2-AR-gen het meest functioneel relevant zijn. Een verandering op base 46 van adenine naar guanine resulteert erin dat de aminozuursequentie van de β2-AR een glycine (Gly) bevat in plaats van een arginine (Arg), op aminozuurpositie 16. Van patiënten die homozygoot zijn voor Gly op deze positie (Gly/Gly) is aangetoond dat ze een verbeterde respons hebben op behandeling met β2-AR-agonisten in vergelijking met kinderen die homozygoot zijn voor arginine (Arg/Arg) of heterozygoot (Arg/Gly). Het volgende meest voorkomende polymorfisme van het β2-AR-gen, glutamine tot glutaminezuur op positie 27 (Glu27Gln), kan in verband worden gebracht met de ontwikkeling van astma en hyperreactiviteit van de luchtwegen, maar deze relaties zijn minder duidelijk.

Wij zijn van mening dat genetische factoren ook de respons op β2-AR-agonisttherapie bij kinderen met bronchiolitis beïnvloeden. Concreet zijn wij van mening dat β2-AR-polymorfismen op aminozuurpositie 16 de respons op acute β2-AR-agonisttherapie bij kinderen met bronchiolitis beïnvloeden. Onze hypothese is dat kinderen met bronchiolitis die homozygoot zijn voor glycine op aminozuurpositie 16 (Gly/Gly) een verbeterde respons zullen hebben op therapie met geïnhaleerde β2-AR-agonisten.