Генетические влияния на реакцию альбутерола у детей с бронхиолитом

Бронхиолит является важной причиной заболеваемости и госпитализации детей, на него приходится около 125 000 госпитализаций в год в США. Из этих госпитализированных детей 8% потребуется госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ), а 67% этих детей потребуется искусственная вентиляция легких. Смертность у ранее здоровых детей, как правило, низкая, однако у детей с заболеваниями высокого риска, такими как недоношенность или врожденный порок сердца, смертность может достигать 3%. Кроме того, инфекции бронхиолита связаны с долгосрочными респираторными проблемами, включая развитие рецидивирующего свистящего дыхания, гиперреактивности дыхательных путей и астмы.

Лечение бронхиолита в основном поддерживающее. Несмотря на четыре десятилетия клинических испытаний, не существует методов лечения, которые доказали бы свою эффективность в сокращении продолжительности госпитализации или пребывания в отделении интенсивной терапии у детей с бронхиолитом. Наибольшее внимание исследователей привлекло применение агонистов β2-адренорецепторов (β2-АР), однако результаты клинических исследований оказались противоречивыми и неубедительными.

Недавно исследователи показали, что генетические факторы оказывают важное влияние на реакцию пациента на агонисты β2-AR. Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в положении аминокислоты 16 гена β2-AR считаются наиболее функционально значимыми. Замена аденина на гуанин в основании 46 приводит к тому, что аминокислотная последовательность β2-AR содержит глицин (Gly), а не аргинин (Arg) в аминокислотном положении 16. Было показано, что пациенты, гомозиготные по Gly в этом положении (Gly/Gly), имеют улучшенный ответ на терапию агонистами β2-AR по сравнению с детьми, гомозиготными по аргинину (Arg/Arg) или гетерозиготными (Arg/Gly). Следующий наиболее распространенный полиморфизм гена β2-AR, глютамин в глутаминовую кислоту в положении 27 (Glu27Gln), может быть связан с развитием астмы и гиперреактивностью дыхательных путей, но эти взаимосвязи менее ясны.

Мы полагаем, что генетические факторы также влияют на ответ на терапию агонистами β2-АР у детей с бронхиолитом. В частности, мы полагаем, что полиморфизм β2-AR в положении 16 аминокислоты влияет на ответ на острую терапию агонистами β2-AR у детей с бронхиолитом. Наша гипотеза заключается в том, что дети с бронхиолитом, гомозиготные по глицину в положении аминокислоты 16 (Gly/Gly), будут иметь улучшенный ответ на терапию ингаляционными агонистами β2-AR.