Influenze genetiche della risposta al buterolo nei bambini con bronchiolite

La bronchiolite è una causa significativa di morbilità e ospedalizzazione nei bambini, pari a circa 125.000 ricoveri all'anno negli Stati Uniti. Di questi bambini ospedalizzati, l'8% richiederà il ricovero in unità di terapia intensiva (ICU) e il 67% di questi bambini richiederà ventilazione meccanica. La mortalità nei bambini precedentemente sani è generalmente bassa, tuttavia, nei bambini con condizioni mediche ad alto rischio come prematurità o malattie cardiache congenite, la mortalità può raggiungere il 3%. Inoltre, le infezioni da bronchiolite sono associate a problemi respiratori a lungo termine, compreso lo sviluppo di sibili ricorrenti, iperreattività delle vie aeree e asma.

Il trattamento per la bronchiolite è in gran parte di supporto. Nonostante quattro decenni di studi clinici, non esistono terapie che si siano dimostrate efficaci nel ridurre il ricovero ospedaliero o la durata della degenza in terapia intensiva nei bambini affetti da bronchiolite. L’uso degli agonisti dei recettori β2-adrenergici (β2-AR) ha ricevuto la massima attenzione da parte dei ricercatori, tuttavia i risultati degli studi clinici sono stati contraddittori e inconcludenti.

Recentemente, i ricercatori hanno dimostrato che i fattori genetici hanno importanti influenze sulla risposta del paziente agli agonisti β2-AR. Si ritiene che i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nella posizione dell'amminoacido 16 del gene β2-AR siano i più rilevanti dal punto di vista funzionale. Un cambiamento alla base 46 da adenina a guanina fa sì che la sequenza aminoacidica del β2-AR contenga una glicina (Gly), piuttosto che un'arginina (Arg), nella posizione aminoacidica 16. È stato dimostrato che i pazienti omozigoti per Gly in questa posizione (Gly/Gly) hanno una risposta migliore alla terapia con agonisti β2-AR rispetto ai bambini omozigoti per arginina (Arg/Arg) o eterozigoti (Arg/Gly). Il successivo polimorfismo più comune del gene β2-AR, da glutammina ad acido glutammico in posizione 27 (Glu27Gln), può essere associato allo sviluppo di asma e iperreattività delle vie aeree, ma queste relazioni sono meno chiare.

Riteniamo che anche i fattori genetici influenzino la risposta alla terapia con agonisti β2-AR nei bambini affetti da bronchiolite. Nello specifico, riteniamo che i polimorfismi dei β2-AR nella posizione dell'amminoacido 16 influenzino la risposta alla terapia acuta con agonisti dei β2-AR nei bambini con bronchiolite. La nostra ipotesi è che i bambini con bronchiolite che sono omozigoti per la glicina nella posizione dell'amminoacido 16 (Gly/Gly) avranno una migliore risposta alla terapia con agonisti β2-AR per via inalatoria.